衰老,是每個人都無法回避的話題。隨著年齡增長,我們的身體機能逐漸下降,各種慢性病接踵而至。而近年來,科學(xué)界逐漸認(rèn)識到,衰老背后有一個重要的“推手”——衰老細(xì)胞。
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這些細(xì)胞并沒有完全死亡,而是進(jìn)入了“退休但不離崗”的狀態(tài)。更麻煩的是,它們還會持續(xù)分泌大量促炎因子、趨化因子和蛋白酶,形成所謂的衰老相關(guān)分泌表型(SASP),不斷“污染”周圍的健康細(xì)胞,加速組織老化,驅(qū)動糖尿病、動脈硬化、阿爾茨海默病等多種年齡相關(guān)疾病。
正因如此,“清除衰老細(xì)胞”成了近年來抗衰老研究領(lǐng)域最熱門的方向之一。科學(xué)家們把能選擇性清除衰老細(xì)胞的藥物稱為 “senolytics”(抗衰老細(xì)胞藥物)。
就在2026年3月31日,一項發(fā)表于《自然·通訊》(Nature Communications)的重磅研究,帶來了一種全新的候選藥物——高三尖杉酯堿(Homoharringtonine,HHT)。
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一種已被FDA批準(zhǔn)的老藥,意外展現(xiàn)出強大抗衰老活性
高三尖杉酯堿(HHT)是一種天然植物生物堿,來源于三尖杉屬植物。早在多年前,它就已獲得美國FDA批準(zhǔn),用于治療慢性髓性白血病等血液系統(tǒng)惡性腫瘤。
而這一次,韓國嶺南大學(xué)與加拿大多倫多大學(xué)的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn):HHT具有顯著的抗衰老治療活性,能夠選擇性清除衰老細(xì)胞,改善代謝,減輕炎癥,并延長壽命。
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能精準(zhǔn)清除衰老脂肪細(xì)胞,改善代謝
研究團(tuán)隊在多種衰老模型(包括飲食誘導(dǎo)的肥胖模型和自然衰老模型)中測試了HHT的效果。結(jié)果顯示:
HHT能夠高效清除衰老的脂肪細(xì)胞。脂肪組織是衰老細(xì)胞容易堆積的部位之一,衰老脂肪細(xì)胞會分泌大量炎癥因子,導(dǎo)致胰島素抵抗和全身慢性炎癥。
改善代謝指標(biāo)。使用HHT后,肥胖小鼠的胰島素敏感性顯著提升,血糖控制能力改善,脂肪肝程度減輕。
降低全身炎癥水平。多種SASP相關(guān)炎癥因子(如IL-6、TNF-α等)明顯下降。
延長壽命,且安全性良好
最令人振奮的是,在自然衰老小鼠模型中,HHT治療顯著延長了小鼠的中位壽命和最大壽命。
與此同時,HHT作為已在臨床使用的抗腫瘤藥物,其藥代動力學(xué)特征和安全性數(shù)據(jù)相對明確。研究團(tuán)隊在實驗中也未觀察到明顯的不良反應(yīng),提示HHT有較好的轉(zhuǎn)化潛力。
為什么HHT能清除衰老細(xì)胞?
機制研究揭示,HHT通過抑制蛋白質(zhì)合成過程中的翻譯延伸步驟,誘導(dǎo)衰老細(xì)胞發(fā)生凋亡。衰老細(xì)胞本身蛋白質(zhì)合成負(fù)荷較高,對翻譯抑制更加敏感,因此HHT能夠“精準(zhǔn)打擊”衰老細(xì)胞,而對正常細(xì)胞影響較小。
這種“利用衰老細(xì)胞的脆弱性”的策略,正是目前senolytics藥物開發(fā)的核心理念。
從實驗室到臨床應(yīng)用還有多遠(yuǎn)?
需要強調(diào)的是,目前的研究仍處于動物實驗階段。雖然HHT已是獲批的老藥,但作為抗衰老藥物使用,還需要更多的臨床前和臨床研究來驗證其長期安全性、最佳劑量及在不同人群中的效果。
不過,這項研究的價值在于:它為抗衰老治療提供了一個極具潛力的候選藥物,而且由于HHT本身已有臨床使用經(jīng)驗,其轉(zhuǎn)化路徑可能比完全新藥要短得多。
衰老并非不可干預(yù)。隨著科學(xué)家不斷從自然界和已有藥物庫中挖掘出新的senolytics,人類距離“健康衰老”的目標(biāo)正越來越近。
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高三尖杉酯堿,這個原本用于治療白血病的天然植物堿,如今在抗衰老領(lǐng)域展現(xiàn)出全新光芒。或許在不遠(yuǎn)的將來,清除衰老細(xì)胞會像日常體檢一樣,成為健康管理的一部分。
參考文獻(xiàn):
Homoharringtonine exhibits senotherapeutic activity that mitigates diet- and age-associated obesity and insulin resistance and extends lifespan in mice. Nature Communications, 2026.
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