上海
題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
糖尿病，已成為全球最常見的慢性疾病之一，全球糖尿病患病率為6.1%，預計到2050年全球將有13億人患糖尿病，其中絕大多數為2型糖尿病。中國是全球糖尿病患者最多的國家，占全球糖尿病數量的四分之一。
二甲雙胍作為一線降糖藥物，在臨床上廣泛用于治療糖尿病，其通過抑制肝糖異生、增加外周葡萄糖利用發揮降糖作用。同時，運動作為改善和維持身體健康的重要行為，患者通常被推薦規律運動，以改善代謝、心血管健康。
臨床上，二甲雙胍和規律運動常被聯合用于治療，默認二者具有協同增效作用，然而，越來越多的研究顯示，二甲雙胍可能與運動相克。
2026年4月25日，西班牙納瓦拉大學研究團隊在《柳葉刀》子刊"eClinicalMedicine"上發表了一篇題為" The effects of metformin and exercise training on cardiorespiratory，blood pressure，and metabolic adaptations across the spectrum of glucose dysregulation：a systematic review and meta-analysis "的大型研究論文。
研究顯示，二甲雙胍與運動聯用，不僅不能協同增效，反而會讓運動效果大打折扣，將運動對心肺功能的提升削弱40-60%，將運動的降壓幅度削弱2-4 mmHg，結果挑戰了臨床中二者協同增效的傳統觀點。
圖源：論文截圖
在這項大型系統綜述與薈萃分析中，共納入9項對照試驗，涉及827名參與者，覆蓋糖尿病前期、2型糖尿病、胰島素抵抗、代謝綜合征等全譜系糖代謝異常人群，比較了二甲雙胍+運動與安慰劑+運動對心肺功能（VO2peak）、血壓、血糖等改善效果。
結果發現，二甲雙胍與運動聯用，會削弱運動帶來的心肺功能提升和血壓降低效果，而對體重、血糖、血脂指標無顯著影響。
在心肺功能方面，與運動組相比，二甲雙胍聯合運動組最大攝氧量（VO2peak）提升減少約1.2 mL/kg/min，相當于將運動對心肺功能的提升削弱了40-60%。
二甲雙胍削弱最大攝氧量提升（圖源：論文截圖）
在血壓方面，二甲雙胍聯合運動組的收縮壓和舒張壓降幅分別減少約4 mmHg和2 mmHg。
二甲雙胍削弱血壓的降幅（圖源：論文截圖）
然而，在體重、BMI、腰圍、空腹血糖、HbA1c、胰島素抵抗指數、血脂指標方面，兩組之間未發現顯著差異。這意味著，二甲雙胍的削弱效應具有選擇性，主要影響心血管適應，而非代謝指標。
二甲雙胍為什么會削弱運動效果？研究指出，
第一，運動本身依賴線粒體生物合成和氧化功能提升來實現心肺改善，二甲雙胍可能通過抑制線粒體復合物I，阻礙運動誘導的線粒體生物合成；
第二，運動通過活性氧觸發適應性信號，而二甲雙胍的抗氧化作用可能"誤傷"這些有益信號。
第三，二甲雙胍可能通過影響AMPK-eNOS通路，減少一氧化氮（NO）產生，從而削弱運動誘導的血管舒張和血壓降低。
研究團隊指出，這一發現并非否定二甲雙胍的臨床價值，而是提醒我們，應摒棄二者協同增效的觀點，其反而會削弱運動帶來的心肺與血壓改善。
綜上，這項研究打破了臨床中二甲雙胍+運動協同增效的傳統觀點，反而會讓運動對心肺功能和血壓改善的效果大打折扣，提示聯合用藥時需加強對心肺功能和血壓的監測。
參考文獻：
https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2026.103915
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