上海
編輯丨王多魚
排版丨水成文
肝轉(zhuǎn)移癌能夠抵抗 T 細(xì)胞免疫療法，這表明轉(zhuǎn)移性腫瘤在肝臟中適應(yīng)了免疫原性的降低。
2026 年 4 月 29 日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部曾筑天教授、金騰川教授及安徽省立醫(yī)院李璐副研究員作為通訊作者（周霞、劉維、胡婧、姚奇為論文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Immunology上發(fā)表了題為：Kupffer Cell Calibration of T Cell Responses via VSIG4-CD5 Interaction Promotes Tumor Evasion 的研究論文。
該研究揭示了肝臟Kupffer 細(xì)胞（Kupffer cell，KC）通過免疫檢查點(diǎn)分子VSIG4識(shí)別并結(jié)合 T 細(xì)胞表面抑制性受體CD5，雙向調(diào)控抗腫瘤 T 細(xì)胞應(yīng)答，從而驅(qū)動(dòng)肝轉(zhuǎn)移癌的免疫編輯與免疫逃逸。利用抗體阻斷 VSIG4-CD5 的相互作用，可使肝轉(zhuǎn)移癌對于抗 PD-L1 療法敏感。
這一發(fā)現(xiàn)為破解肝轉(zhuǎn)移癌免疫耐受和免疫治療抵抗機(jī)制提供了新思路，也為開發(fā)新型免疫治療方案提供了潛在靶點(diǎn)。
在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，VSIG4（一種主要由肝臟Kupffer 細(xì)胞表達(dá)的免疫檢查點(diǎn)分子）通過與 T 細(xì)胞表達(dá)的抑制性受體CD5相互作用，調(diào)控同源 T 細(xì)胞抗原受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，在決定具有不同抗原性的肝轉(zhuǎn)移癌生長方面具有相反的作用。
VSIG4 與 CD5 的結(jié)合，阻礙了低親和力 CD8+ T 細(xì)胞活化，同時(shí)通過挽救它們免受活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡增強(qiáng)了高親和力 CD8+ T 細(xì)胞應(yīng)答。這種雙向調(diào)控有利于免疫原性差的轉(zhuǎn)移性腫瘤克隆的生長，并隨著轉(zhuǎn)移性肝癌的發(fā)展?fàn)I造出不利于 T 細(xì)胞的免疫環(huán)境。該研究還還發(fā)現(xiàn)，使用靶向 VSIG4 的納米抗體阻斷 VSIG4 與 CD5 的相互作用，可使肝轉(zhuǎn)移癌對于抗 PD-L1 療法敏感，在小鼠中實(shí)現(xiàn)了協(xié)同治療療效。
VSIG4-CD5 互作驅(qū)動(dòng)肝轉(zhuǎn)移癌免疫編輯與免疫逃逸
總的來說，該研究揭示了肝臟 Kupffer 細(xì)胞介導(dǎo)了肝轉(zhuǎn)移癌免疫逃逸和免疫編輯的新機(jī)制，首次明確了 VSIG4 在 T 細(xì)胞上的功能性配體為 CD5，并提出靶向阻斷 VSIG4-CD5 相互作用的免疫治療新策略。這些發(fā)現(xiàn)不僅為肝轉(zhuǎn)移癌免疫治療提供了潛在新方案，也為其他類型冷腫瘤的免疫治療提供了可借鑒的新思路。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41590-026-02510-w
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