8個月瘤體縮小62%：司美替尼助NF1-PNF患兒從跛行到恢復正常活動

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司美替尼為NF1-PNF患兒帶來縮小瘤體、改善疼痛、重建功能的多維度獲益。

1型神經纖維瘤病（NF1）是由常染色體NF1基因突變引起的腫瘤易感綜合征，可累及皮膚、神經、骨骼等，新生兒發病率約為1/3000。NF1常見的臨床表現包括色素性病變（如咖啡牛奶斑、腋窩或腹股溝雀斑、虹膜錯構瘤即lisch結節）以及神經纖維瘤等[1-2]。其中叢狀神經纖維瘤（PNF）發生率為30%~60%，好發于軀干、頭頸及四肢，可沿神經叢彌漫性生長，浸潤周圍組織，導致疼痛、功能障礙、容貌畸形[1]。

本文報道1例12歲NF1-PNF患兒的診療經過。患兒因右踝關節巨大PNF導致進行性加重的疼痛、關節活動受限及跛行，無法正常穿鞋和參與體育活動。經多學科會診評估無法手術切除。在口服MEK抑制劑司美替尼治療后，患兒疼痛迅速緩解，瘤體顯著縮小，生活質量明顯改善，且藥物耐受性良好[3]。現將該患兒的情況總結如下，以期為臨床同類病例的治療提供參考。

病例介紹

基本信息：患兒男，12歲。

主訴：發現咖啡牛奶斑12年，右踝關節活動受限伴疼痛5年，加重2月。

現病史：患兒出生后即出現顏面、軀干及四肢多發咖啡牛奶斑，點片狀，形態不規則，不高于皮面。隨年齡增長，咖啡牛奶斑逐漸增大、增多，并于腋窩、腹股溝出現雀斑。7年前發現右踝包塊并逐漸增大，5年前逐漸出現疼痛及活動受限，因右踝包塊腫大導致右腳鞋帶無法系緊、不能穿高幫鞋子及正常號碼鞋，無法正常參與學校跑步、跳高等體育活動。2個月前疼痛及關節活動受限加重，跛行明顯，走路緩慢。

既往史：1年4個月前因腦積水行手術治療，術后恢復可。

個人史：母孕期體健，孕足月因頭圍大、巨大兒行剖宮產，否認生后窒息史，出生體重4.3kg，智力運動正常。

家族史：父母非近親結婚，否認神經纖維瘤病家族史，患兒5歲胞妹體健。

查體：全身皮膚略黑，面部、胸部、背部及四肢可見數十塊咖啡牛奶斑，其中11塊直徑大于15mm，最大者位于右側小腿至踝部，約25cm×20cm。腋窩及腹股溝可見雀斑。右側小腿至踝關節、右側鎖骨上窩各見1枚包塊，包塊內可捫及多發小結節，觸痛陽性，其中右側踝關節包塊最大，大小約16cm×14cm，表面覆蓋深色咖啡牛奶斑及毛發。右側小腿可觸及1枚皮下結節，直徑2cm×2cm，質韌。脊柱側彎，右側踝關節背屈、跖屈、內翻、外旋均受限伴疼痛，余關節活動自如。神經系統查體未見明確異常。

圖1 患兒右踝關節PNF外觀

輔助檢查：

• 頭MRI：雙側腦干、小腦、基底節、丘腦區T2不規則稍高信號，腦室增寬。

• 頸椎及胸椎MRI：右側頸根部、胸腔入口及脊柱旁多發T2高信號結節影。

• 右下肢MRI：小腿中下段及踝關節皮下軟組織廣泛片狀、結節狀異常信號，符合神經纖維瘤病表現，可見靶征。

• 眼科裂隙燈下可見3枚虹膜錯構瘤。

• 全外顯子基因檢測：NF1基因（染色體位置chr17:29557277），核苷酸改變：c.2991-1（IVS22）G>C，患兒父母均未檢出該突變。

圖2 患兒治療前影像表現

A圖和B圖：頭MRI示雙側基底節、丘腦、腦干T2WI稍高信號；C圖：頸椎MRI示右側頸根部、胸腔入口PNF；D圖：胸椎MRI示胸椎旁PNF；E圖：右下肢MRI示右下肢PNF（比例尺1:1cm）；F圖：右下肢PNF靶征（白色箭頭）

診斷：1型神經纖維瘤；叢狀神經纖維瘤。

治療與隨訪：

因患兒PNF與周圍血管、組織關系密切，難以完全切除，經多學科會診評估無法手術治療。予以口服司美替尼25mg/m2 bid，定期隨訪。

治療3~6個月監測肝腎功能、心電圖、心臟超聲均未見異常。治療過程中出現1~2級痤瘡、口腔潰瘍、甲溝炎等不良反應，經對癥治療好轉，耐受良好，未調整劑量。

治療1個月后右下肢PNF疼痛減輕，3個月后咖啡牛奶斑顏色明顯變淡，6個月全身皮膚色素明顯變淺，8個月后右下肢PNF包塊顯著縮小，關節活動受限及疼痛消失，患兒可穿正常鞋子并正常參與跑步、跳高等體育活動。復查右下肢MRI示PNF體積較治療前縮小約62%。目前仍在持續隨訪中。

圖3 治療8月后右下肢叢狀PNF（A，比例尺1:1cm）、靶征（B）

表1 患兒右側下肢PNF、右側鎖骨上PNF于MRI測量結果（mm）

病例討論

本例患兒7歲時出現右側小腿至踝關節PNF，逐年增大，伴進行性加重的疼痛和關節活動受限。近年來，瘤體增長加速，疼痛進一步加重，導致患兒無法穿正常鞋子、不能參加跑步跳高等體育活動，影響了正常的學習與生活。患兒右小腿至踝關節存在巨大PNF，同時在右側頸根部及胸腔入口、右側上段胸椎脊柱旁、左側中段胸椎脊柱旁發現多處PNF。

該患兒的臨床表現與隊列研究高度一致。PEDIA研究對207例NF1-PNF患兒進行系統分析，發現PNF最常見部位為軀干、頭部及四肢，最常見的并發癥是疼痛（45.1%），其次是外觀畸形（29.6%）和活動受限（6.8%）。該研究對110例患兒行裂隙燈檢查，34例存在虹膜錯構瘤[4]。本例患兒PNF同樣累及軀干（脊柱旁、胸腔入口）及四肢（右下肢），因右踝PNF導致長達5年的慢性疼痛，活動受限，生活質量下降，裂隙燈下亦檢出3枚虹膜錯構瘤，印證了全身系統性評估的重要性。

一般而言，無法手術的PNF主要包括以下情況：PNF包裹或接近重要結構、血管密集，手術風險極大，無法完全切除；PNF起源于重要的功能性神經，切除會導致重要神經功能受損；患者存在全身狀況差、重要臟器功能不全、凝血功能嚴重障礙等其他手術禁忌證[1]。經多學科會診評估，本例患兒的PNF與周圍血管及組織關系密切，屬于無法手術切除的情況。據統計，僅15%的NF1-PNF患者可以完全切除，而68%部分切除的患者會出現術后瘤體進展[5]。

真實世界數據進一步說明了手術治療的局限性：PROMISE研究納入1163例NF1-PNF患者，結果顯示僅22.79%的患者接受了手術治療。術后中位無進展生存期僅23.33個月，且無論切除范圍如何，術后進展均難以避免：超過50%的部分切除患者在2年內出現疾病進展，即使是完全切除的患者，也有50%在4年內出現疾病進展[6]。

因此，為無法手術的PNF患兒尋求有效的藥物治療方案尤為迫切。靶向藥物司美替尼為此提供了新的選擇。一項納入50例伴有癥狀、無法手術的NF1-PNF患兒的Ⅱ期臨床試驗（SPRINT研究）顯示，司美替尼治療2個月后患兒疼痛強度即出現下降，治療4個月后14例達到確認的部分緩解，所有患者均未發生疾病進展；不良事件均為1~2級，經支持治療后可緩解，無治療中斷[7]。

本例患兒接受司美替尼治療后同樣取得了多方面的臨床獲益。疼痛方面，口服1個月后右下肢PNF疼痛即明顯減輕；外觀方面，治療3個月后咖啡牛奶斑顏色明顯變淡，6個月后全身皮膚色素明顯變淺；功能障礙方面，治療8個月后右下肢PNF包塊縮小62%，關節活動受限消失，患兒能夠穿正常鞋子，并可正常參加跑步、跳高等體育活動。治療過程中出現的痤瘡、口腔潰瘍、甲溝炎等均為1~2級，對癥治療后耐受良好，未減量或停藥。上述結果表明，對于無法手術的NF1-PNF患兒，司美替尼能夠快速緩解疼痛、顯著縮小瘤體，且安全性良好，是可靠的靶向治療選擇。

專家總結

本病例展示了司美替尼在無法手術的NF1-PNF患兒中的明確療效：治療8個月后瘤體縮小62%，疼痛消失，關節功能恢復，患兒從跛行重返正常活動。對于不可切除的PNF，早期啟動靶向MEK抑制劑治療具有重要臨床價值，可有效控制瘤體生長、改善功能障礙、提升生活質量。此類患兒在確診后可考慮靶向藥物治療，并依托多學科協作進行長程管理。

專家簡介

李青 副主任醫師

天津市兒童醫院

• 天津市兒童醫院神經內科，副主任醫師，兒科學碩士
  

• 中華醫學會兒科學分會發育行為專病協作組委員
  

• 天津市抗癲癇協會會員
  

• 天津市醫學會兒科學分會神經學組成員
  

• 主要從事兒童神經系統疾病診治

參考文獻:

[1]中華醫學會整形外科分會神經纖維瘤病學組. 叢狀神經纖維瘤的全病程管理專家共識（2025版）[J]. 中華醫學雜志,2025,105(05)：331-345.

[2]胡亞楠,王博,劉丕楠. Ⅰ型神經纖維瘤病相關叢狀神經纖維瘤的藥物治療進展[J]. 中華神經外科雜志,2025,41(7):747-750.

[3]李青，于曉莉，陳靜，等.兒童Ⅰ型神經纖維瘤病治療分析1例[DB/OL].中國臨床案例成果數據庫，2025（2025-01-01）.

[4]2025 Global NF Conference Abstract Book;P5676.

[5]胡亞楠,王博,劉丕楠. Ⅰ型神經纖維瘤病相關叢狀神經纖維瘤的藥物治療進展[J]. 中華神經外科雜志,2025,41(7):747-750.

[6]2025 Global NF Conference Abstract Book;P5476.

[7]Gross AM, Wolters PL, Dombi E, et al. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020;382(15):1430-1442.

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