北京
流感疫苗、帶狀皰疹疫苗、肺炎球菌疫苗……這些我們習(xí)以為常的接種，可能正在做一件意想不到的事：保護(hù)大腦。
近年研究陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，多種常規(guī)疫苗與癡呆風(fēng)險(xiǎn)降低存在關(guān)聯(lián)。涉及的種類包括季節(jié)性流感、呼吸道合胞病毒（RSV）、破傷風(fēng)-白喉-百日咳聯(lián)合疫苗（Tdap）、肺炎球菌感染、甲型和乙型肝炎，以及傷寒疫苗。其中，帶狀皰疹疫苗的證據(jù)尤為充分，相關(guān)數(shù)據(jù)仍在持續(xù)積累。
但科學(xué)家始終困惑：這些針對(duì)特定病原體的疫苗，為何能間接保護(hù)大腦免受退化？
一個(gè)新興假說(shuō)提出了令人驚訝的解釋——疫苗可能通過(guò)訓(xùn)練免疫系統(tǒng)中長(zhǎng)期被認(rèn)為"不可訓(xùn)練"的部分來(lái)發(fā)揮作用。若該假說(shuō)成立，將深化我們對(duì)免疫系統(tǒng)基本原理的理解，同時(shí)為癡呆的治療和預(yù)防開辟新路徑。此外，這也將為疫苗的益處增添新維度：全球范圍內(nèi)，疫苗每年已挽救數(shù)百萬(wàn)生命。
要理解這一假說(shuō)，需要先區(qū)分免疫系統(tǒng)的兩個(gè)分支。
適應(yīng)性免疫應(yīng)答是我們熟悉的可訓(xùn)練部分。疫苗通過(guò)向T細(xì)胞和產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞呈遞滅活病原體或其特征片段，使這些免疫細(xì)胞學(xué)會(huì)識(shí)別特定敵人。當(dāng)真正的病原體來(lái)襲時(shí)，這些細(xì)胞能快速識(shí)別并消滅入侵者——這就是免疫記憶。
而先天免疫應(yīng)答則長(zhǎng)期被視為另一套體系。它是第一道防線，作用早于適應(yīng)性應(yīng)答，提供非特異性的防御。從皮膚、黏液、胃酸等物理屏障，到能無(wú)差別吞噬入侵者的免疫細(xì)胞，再到迅速觸發(fā)通用炎癥的化學(xué)信號(hào)——這些都是先天免疫的組成部分。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，這部分免疫系統(tǒng)是"硬連線"的，無(wú)法像適應(yīng)性免疫那樣形成記憶。
然而，"訓(xùn)練免疫"（trained immunity）概念的提出正在改變這一認(rèn)知。研究表明，先天免疫細(xì)胞在接受某些刺激后，會(huì)發(fā)生持久的表觀遺傳和功能改變，使其對(duì)后續(xù)挑戰(zhàn)產(chǎn)生更強(qiáng)或更快的反應(yīng)。疫苗或許正是通過(guò)激活這一機(jī)制，間接強(qiáng)化了大腦的保護(hù)屏障。
血腦屏障的完整性、神經(jīng)炎癥的調(diào)控、腦部病原體的清除——這些過(guò)程都依賴先天免疫的參與。若疫苗真能訓(xùn)練先天免疫，其保護(hù)效應(yīng)便不再局限于特定病原體，而是可能產(chǎn)生廣泛的全身性益處。
這一思路的誘人之處在于：它不需要為癡呆專門研發(fā)新疫苗，現(xiàn)有疫苗可能已具備未被充分認(rèn)識(shí)的價(jià)值。對(duì)于公共衛(wèi)生而言，這意味著以極低成本撬動(dòng)巨大健康收益的可能性。
當(dāng)然，假說(shuō)仍需驗(yàn)證。觀察性研究中的關(guān)聯(lián)未必代表因果，疫苗接種者可能本身具有更健康的生活方式或更好的醫(yī)療可及性。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和機(jī)制研究將是下一步關(guān)鍵。
但無(wú)論如何，免疫系統(tǒng)比我們想象的更靈活——這一發(fā)現(xiàn)本身，已足以重新定義我們對(duì)疫苗和大腦健康的理解。
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