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      一年之后,我們現在對奧密克戎知道多少?

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      相比于過去的毒株,奧密克戎的毒性確實更弱了,也不容易感染肺部,但是奧密克戎的亞型從BA.1到BA.2再到現在的BA.5,毒性其實也在不斷增強,只是都沒有早期毒株那么嚴重。

      流行病學證據來看,奧密克戎引發的癥狀比過去的毒株更輕,但是老年人和沒接種疫苗的人住院率和病死率還是不低的

      奧密克戎雖然可以逃逸現有疫苗的免疫,但是打疫苗還是能對預防重癥和感染有幫助,尤其是第三針

      差不多是一年前,2021年11月,新冠病毒的一種新型變異體開始出現在新聞里——奧密克戎(Omicron)

      當時還曾抱怨這個名字難記拗口的我們,絕對想不到它會如此流行,并給我們帶來這么大的影響。

      在南非首次出現后的短短一兩個月間,奧密克戎就讓全世界的新冠病毒做了一次大洗牌:絕大部分國家本身存在的德爾塔病毒仿佛“一夜之間”全變成了奧密克戎。這也給當時的人們帶來了新的恐慌:這種新的變異株,會給我們帶來什么影響?


      美國在2021年12月到2022年1月間新冠病毒流行情況,奧密克戎病毒(暗紫色)就迅速替代掉了德爾塔病毒(綠色),其他國家和地區都是類似的情況 | 圖源:covariants.org

      時隔一年,有的人說奧密克戎癥狀更輕了,就像感冒一樣;有的人說奧密克戎可能慢慢就成了“大號流感”;還有的人說疫苗快沒用了,奧密克戎傳播能力太強了……說法那么多,哪個又是真的呢?

      這一年來科學家們也沒閑著,各種相關的研究和統計不斷涌來。于是我們試著整理出大家最關心的問題,來看看切實的實驗、調查和數據,能告訴我們什么吧

      1

      奧密克戎和過去的新冠病毒有什么不同?

      2020年初,即我們最開始認識到新冠的時候,它最典型的癥狀是肺炎——輕則咳嗽、咳痰,重則呼吸急促,呼吸困難。再有就是不少人都熟悉的發燒、嗅覺或味覺喪失等等。

      作為感染的主要“入口”,冠狀病毒從我們的口鼻進入身體,并順著呼吸道直接入侵肺部

      嚴重的感染會在肺部引起免疫細胞聚集,免疫細胞一多起來就容易互相打架,也就是所謂的“免疫風暴”或者“炎癥風暴”,進而導致用來交換、攝入氧氣的肺部受損,氧氣無法供給,自然就會感到呼吸困難了。


      冠狀病毒引發肺炎的基本原理 | 圖源:New York Times

      那奧密克戎還是如此嗎?我們不妨綜合現有的一些實驗和臨床研究來看看。

      奧密克戎剛剛出現的時候,研究者們就趕緊拿它做了動物實驗。將新冠原始毒株、德爾塔毒株和奧密克戎毒株同時感染倉鼠,由此發現,相比于其他毒株,奧密克戎表現出一些明顯不太一樣的特點:體重降低更少、肺功能更正常[1],換句話說,癥狀更輕了


      橫坐標代表感染的時間,黑色是早期毒株,橙色是德爾塔毒株,綠色是奧密克戎毒株,灰色則是未感染新冠的對照倉鼠,能看到奧密克戎體重變化不如其他毒株(a);呼吸的節奏(b)、呼吸的時間比(c)和皮下的血氧飽和度(d)感染奧密克戎的倉鼠和對照也很相似;不過咽拭子檢測的病毒量差不多,但是奧密克戎下降得更快(e) | 圖源:Suzuki R, et al. 2022.

      那肺部里面呢?染色之后發現,過去的毒株感染后會迅速從支氣管擴展到肺泡里,但是奧密克戎似乎沒有這樣的趨勢[1],也就是說它很難引起肺炎癥狀


      感染一天和三天后倉鼠肺部切片的情況,可以看到早期毒株(B.1.1)和德爾塔毒株(Delta)感染的倉鼠第三天病毒會迅速擴張開來(圖片里棕色標記了病毒),而感染奧密克戎病毒卻仍停留在支氣管中

      | 圖源:Suzuki R, et al. 2022.

      而另一項利用人類支氣管組織和肺組織的實驗似乎也驗證了這個假想:不同毒株都會感染支氣管,但是只有奧密克戎幾乎不感染肺部組織[2]。

      不過奧密克戎也有它自己的特點——病毒復制速度更快,數量也更多


      支氣管(Bronchi)培養物中奧密克戎的滴度(AUC)相比于其他毒株會更高,但肺(Lung)培養物中奧密克戎的帝都就遠低于其他毒株了

      | 圖源:Hui K P Y, et al. 2022.

      再結合前面提到過去冠狀病毒最大的危險機制來自肺部損傷,可以看出,為什么我們會說奧密克戎可能比其他病毒危險系數更低了。

      但是毒株不如以往危險,不意味著我們可以掉以輕心。

      在奧密克戎出現后不久,它就又發生了新的演化,從南非最開始出現的BA.1,到BA.2,再到目前世界上最流行的BA.5。科學家們對它們進行監測和實驗研究后,結果發現它們已經和最開始的奧密克戎不一樣了


      香港在今年2-3月就遭到了BA.2(粉色)的襲擊,而目前的主流毒株已經是BA.5了(淺藍色) | 圖源:covariants.org

      首先是BA.2,和BA.1相比,它的復制能力、致病能力、患病的風險都遠高于最開始的BA.1。剛剛的那些實驗再做一次你就發現,BA.2的致病性增高了[3]。

      隨后則是BA.5的出現,科學家趕緊跟上,給出了兩個消息:壞消息是BA.5的感染能力又提升了,好消息是,不管怎么樣它們的感染能力還是比早期的毒株弱一點的[4]。

      目前,BA.5是世界上最流行的毒株,后面還會怎么樣?我們不得而知。


      可以看到早期毒株(B.1.1)和三種奧密克戎毒株感染倉鼠肺部后病毒傳播的情況,BA.5相比其他兩種奧密克戎在肺部傳播更強,但是都還是比不過早期毒株 | 圖源:Tamura T, et al. 2022 .

      2

      現在最常見的癥狀是什么?

      上面舉例都是動物實驗,在人體里真實的感染情況是什么樣呢?

      早在奧密克戎剛剛在南非出現的時候,醫生們就開始匯總流行病學的數據了。

      他們發現,感染奧密克戎毒株的重癥率,比感染德爾塔毒株的要低很多[5]。但是只有南非一個地方的數據,再加上多數感染者都是中青年群體,奧密克戎癥狀是不是更輕,這個結論也不能隨便下。


      SGTF是奧密克戎被命名前的稱呼,可以看到奧密克戎感染者的重癥率稍低于非奧密克戎感染者,但是年齡的因素是需要考慮的 | 圖源:Wolter N, et al. 2022.

      時間來到2022年底,分析過去一年累積的病例和數據,結果會有不同嗎?

      英國在2022年初做了一組60,000+人的調查(通過手機APP填寫的問卷),發現相比于德爾塔毒株,感染奧密克戎毒株的人們嗅覺喪失的情況更少了(只有不到20%),但是喉嚨痛的癥狀更多了(70.5%)[6]。


      奧密克戎和德爾塔毒株的癥狀統計,需要注意的是這不代表會同時得全部癥狀,而且這個調查是民眾通過手機APP填寫的結果,我們更關注區別而不是絕對數量 | 圖源:Menni C, et al. 2022.

      不過也和前面實驗的探究類似,有了BA.1,那肯定還要考慮BA.2BA.5的問題。后面一項針對從2020年到2022年3月的15萬英國人調查就發現,BA.2確實和BA.1的癥狀也不太一樣:相比之下,感染BA.2的患者更容易感受到胸痛、疲勞、流鼻涕、肌肉酸痛的癥狀[7]。

      不過BA.1和BA.2相比于早期毒株共同的特點是,感染患者更多地出現流鼻涕、喉嚨痛、打噴嚏、聲音嘶啞等癥狀[7]。當然,發燒、咳嗽這樣每種新冠病毒都會引發的癥狀也就不必多說了。


      BA.2相對于BA.1更多見的癥狀統計 | 圖源:Whitaker M, et al. 2022.

      此外,南非一項針對近10萬人的比較研究發現,BA.4和BA.5雖然感染率不低,但是住院率和重癥患者相比于BA.1、BA.2差不多,并且都遠低于德爾塔毒株(p值小于0.001)[8]。


      對南非不同新冠毒株重癥患者的調查 | 圖源:Wolter N, et al. 2022.

      不過鑒于國外一直以來都在遭受新冠疫情的影響,可能人群中會形成群體免疫,我們也要看看亞洲的情況,比如今年2-3月遭受BA.2感染的香港地區

      免疫能力較弱的香港地區,就表現出了較高的住院率和病死率,尤其是80歲以上的老年人,這個問題就變得非常明顯(住院率0.6%以上,患病后的病死率10%左右)[9]。


      香港2022年年初疫情時,不同年齡層的住院率和病死率的統計情況 | 圖源:Chen L L, et al. 2022.

      但是,最新的報道顯示(來自英國那項APP問卷的統計),目前新冠最常見的五種主要癥狀分別是喉嚨痛、流鼻涕、鼻塞、持續咳嗽和頭疼[10]。在接種了疫苗的人當中,嗅覺喪失排第六,發燒排第八,呼吸急促排第二十九


      網頁截圖 | 圖源:health-study.joinzoe.com

      3

      老年人就更容易患病嗎?

      不管是從實驗結果還是流行病學調查來看,奧密克戎相比于過去的毒株確實癥狀都要更輕一點。但是很顯然,從香港的情況來看,對于老年人來說似乎并不樂觀。我們不妨再多看看類似的調查。

      上海在今年3-5月份也經歷了一場新冠疫情的沖擊,研究者們收集了1300多名60歲以上老年人的數據用于調查奧密克戎對老年人的影響[11]。他們大多數都有基礎慢性疾病(75.96%),包括但不限于高血壓、糖尿病、心腦血管疾病等等。

      結果其實很干脆明了:年齡越大越容易出現重癥的情況患有腦血管疾病或者慢性腎臟疾病的老年人也更容易出現重癥的情況;最重要的是,打了兩針或者三針疫苗更可能地避免癥狀加重,治愈的時間也更短


      不同因素對老年人新冠治愈情況的影響

      | 圖源:Lu G, et al. 2022.

      而這個結論其實和之前香港的調查是類似的。香港2-3月疫情中住院率和病死率最高的80歲以上人群,同時也是血清中抗體最少、疫苗接種率最低的群體,這也是香港疫情嚴重的主要原因之一[9]。


      香港截至2021年11-12月,不同年齡層的兩針疫苗接種率(黑色條形圖)和不同毒株血清抗體的比例(不同顏色代表不同的毒株),可以看到80歲以上老年人遠低于其他年齡組 | 圖源:Chen L L, et al. 2022.

      雖然目前的研究并不全面,奧密克戎對現有疫苗也更有抗性,但基本的觀點還是要打兩針或以上的疫苗,而老年人群體因為年齡的增加,免疫力和自身代謝都是偏低的,因此疫苗的接種可以有效提高對新冠病毒的抵抗力,對老年人重癥患者能提供有效保護[12-13]。


      針對能逃逸免疫反應的奧密克戎毒株,老年人的第三針疫苗,能有效提高對抗新冠病毒的免疫力 | 圖源:H?gg S, et al. 2022.

      4

      打疫苗還有用嗎?

      在老年人的問題我們提到了打疫苗,但是其實很多的言論都提到了奧密克戎的另一個特點:對“舊”新冠疫苗的逃逸作用——簡單來說就是疫苗對奧密克戎失效了嗎?

      目前的數據來看,確實效果弱一點,但并不是完全失效。

      除了我們提到的針對老年人的研究,還有一項266萬人的調查發現,接種了兩針疫苗的人(輝瑞疫苗或者阿斯利康疫苗)對奧密克戎的有效性確實低于德爾塔,但是一個月內仍有50%左右的效果。直到接種半年以后,對抗奧密克戎的效果才會消失。

      但是,如果你再打第三針,免疫力會得到顯著的恢復,甚至超過了最開始接種的兩針疫苗[14]。


      針對輝瑞和阿斯利康疫苗效果的研究 | 圖源:Andrews N, et al. 2022.

      另一項針對家庭內部感染的研究也得到了相似的結果:接種疫苗后,家庭成員感染奧密克戎的可能性是德爾塔毒株的兩倍。但是接種第三針疫苗,能有效降低感染的可能性(降低22%)[15]。

      而在針對河南年初疫情的調查中,對于國產的滅活病毒疫苗也得到了類似的結果[16]。

      新的問題與新的討論

      很顯然,關于奧密克戎大家關心的問題遠不止這些,感染了奧密克戎有沒有后遺癥?現有的特效藥還能不能治療奧密克戎?……這些既是大家關心的問題,也是研究者們正在努力通過他們的實驗與更充分的數據來解答的問題。

      我們最需要做的,其實是更加理性客觀地看待奧密克戎病毒,它確實癥狀相較于過去更輕,但是不同的人群,不同的免疫力,不同的年齡層,都會對實驗調查的結果造成影響,只有充分認清楚這個問題,我們才能合理判斷應該如何做好自我的防護。

      而目前來看,最好的防護還是積極接種兩針疫苗與加強針,雖然奧密克戎有著更強的免疫逃避能力,但是疫苗的接種仍然能起到有效的防護作用,尤其是老年人群體更是如此。

      不過我們只是挖掘了今年關于奧密克戎研究文章的冰山一角,如果有補充或者更多的疑問,歡迎在評論區留言,我們可以一起討論~

      參考資料

      [1] Suzuki R, Yamasoba D, Kimura I, et al. Attenuated fusogenicity and pathogenicity of SARS-CoV-2 Omicron variant[J]. Nature, 2022, 603(7902): 700-705.

      [2] Hui K P Y, Ho J C W, Cheung M, et al. SARS-CoV-2 Omicron variant replication in human bronchus and lung ex vivo[J]. Nature, 2022, 603(7902): 715-720.

      [3] Yamasoba D, Kimura I, Nasser H, et al. Virological characteristics of the SARS-CoV-2 Omicron BA. 2 spike[J]. Cell, 2022.

      [4] Tamura T, Yamasoba D, Oda Y, et al. Comparative pathogenicity of SARS-CoV-2 Omicron subvariants including BA. 1, BA. 2, and BA. 5[J]. bioRxiv, 2022.

      [5] Wolter N, Jassat W, Walaza S, et al. Early assessment of the clinical severity of the SARS-CoV-2 omicron variant in South Africa: a data linkage study[J]. The Lancet, 2022, 399(10323): 437-446.

      [6] Menni C, Valdes A M, Polidori L, et al. Symptom prevalence, duration, and risk of hospital admission in individuals infected with SARS-CoV-2 during periods of omicron and delta variant dominance: a prospective observational study from the ZOE COVID Study[J]. The Lancet, 2022, 399(10335): 1618-1624.

      [7] Whitaker M, Elliott J, Bodinier B, et al. Variant-specific symptoms of COVID-19 in a study of 1,542,510 adults in England[J]. Nature Communications, 2022, 13(1): 1-10.

      [8] Wolter N, Jassat W, Walaza S, et al. Clinical severity of SARS-CoV-2 Omicron BA. 4 and BA. 5 lineages compared to BA. 1 and Delta in South Africa[J]. Nature communications, 2022, 13(1): 1-8.

      [9] Chen L L, Abdullah S M U, Chan W M, et al. Contribution of low population immunity to the severe Omicron BA. 2 outbreak in Hong Kong[J]. Nature communications, 2022, 13(1): 1-10.

      [10] What are the most common COVID symptoms? https://health-study.joinzoe.com/blog/covid-new-top-5-covid-symptoms

      [11] Lu G, Zhang Y, Zhang H, et al. Geriatric risk and protective factors for serious COVID-19 outcomes among older adults in Shanghai Omicron wave[J]. Emerging microbes & infections, 2022, 11(1): 2045-2054.

      [12] Gabrielli M. COVID-19 in Older Adults at the Time of the Omicron Variant[J]. Journal of Clinical Medicine, 2022, 11(18): 5273.

      [13] H?gg S, Religa D. COVID vaccination in older adults[J]. Nature Microbiology, 2022, 7(8): 1106-1107.

      [14] Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, et al. Covid-19 vaccine effectiveness against the Omicron (B. 1.1. 529) variant[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(16): 1532-1546.

      [15] Allen H, Tessier E, Turner C, et al. Comparative transmission of SARS-CoV-2 Omicron (B. 1.1. 529) and Delta (B. 1.617. 2) variants and the impact of vaccination: national cohort study, England[J]. MedRxiv, 2022.

      [16] Wu D, Ye Y, Tang L, et al. A case–case study on the effect of primary and booster immunization with China-produced COVID-19 vaccines on prevention of pneumonia and viral load among vaccinated persons infected by Delta and Omicron variants[J]. Emerging Microbes & Infections, 2022, 11(1): 1950-1958.

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