病毒變抗癌戰(zhàn)士！溶瘤病毒讓腫瘤完全消失，總生存期已超過18個月

病毒，在我們的眼中似乎與疾病有關(guān)，比如感冒病毒會讓我們流鼻涕、咳嗽。但是，你有沒有想過，有一種病毒，它不是來害你的，而是去害癌細(xì)胞的？

就在近日，濱會生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)雙抗溶瘤病毒候選藥物BS006注射液獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）的臨床試驗(yàn)許可。

BS006注射液是濱會生物繼BS001（OH2）注射液后研發(fā)的又一種以重組Ⅱ型單純皰疹病毒（HSV2）為載體的新型溶瘤病毒。這款產(chǎn)品在一項(xiàng)針對晚期實(shí)體瘤患者的臨床試驗(yàn)中實(shí)現(xiàn)一名繼往PD-1治療失敗的皮膚鱗癌患者病灶完全消失，總生存期（OS）已超過18個月。

病灶完全消失是什么意思？就是通過影像學(xué)檢查,已經(jīng)不能發(fā)現(xiàn)腫瘤的存在。這意味著包括BS006注射液在內(nèi)的“溶瘤病毒”可以有效地治療癌癥。那么溶瘤病毒是什么？

什么是溶瘤病毒

溶瘤病毒（OV）是很有前途的抗腫瘤藥物，是指能夠感染癌癥細(xì)胞并在其中選擇性復(fù)制，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡而不傷害健康細(xì)胞的病毒。使用病毒治療癌癥的概念可以追溯到一個多世紀(jì)前。1991年報道了第一種基因工程溶瘤病毒，即單純皰疹病毒-1胸苷激酶突變體后，20世紀(jì)90年代人們對溶瘤病毒治療重新產(chǎn)生了興趣。

溶瘤病毒主要通過兩種主要機(jī)制起作用：直接溶瘤和免疫激活。直接的腫瘤溶解是通過癌癥細(xì)胞中的選擇性復(fù)制發(fā)生的，感染后，溶瘤病毒劫持細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成機(jī)制，產(chǎn)生子代病毒，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。腫瘤通常通過抑制局部免疫反應(yīng)和改變免疫細(xì)胞的功能來逃避免疫檢測。然而，溶瘤病毒可以通過激活先天和適應(yīng)性免疫，增強(qiáng)抗原呈遞，并將免疫抑制腫瘤微環(huán)境轉(zhuǎn)化為免疫活性微環(huán)境來對抗這些效應(yīng)。

簡單來說就是，癌細(xì)胞的抗病毒防御通常很弱，使它們比健康細(xì)胞更容易受到病毒感染。癌細(xì)胞就像體內(nèi)的“惡霸”，瘋狂生長擴(kuò)散，破壞我們的身體組織。而溶瘤病毒就像是一群制裁“惡霸”的“惡霸”，它們進(jìn)入人體后，能精準(zhǔn)地找到癌細(xì)胞，然后鉆進(jìn)癌細(xì)胞內(nèi)部，利用癌細(xì)胞里的各種資源大量復(fù)制自己。隨著病毒的不斷復(fù)制，癌細(xì)胞將像過度膨脹的氣球一樣破裂并死亡。而且被殺死的癌細(xì)胞會釋放一些信號，吸引體內(nèi)的免疫系統(tǒng)來“清理戰(zhàn)場”，可能會導(dǎo)致對腫瘤更廣泛的免疫攻擊。

在過去的二十年里，該領(lǐng)域取得了巨大進(jìn)展，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的第一種溶瘤病毒用于惡性黑色素瘤，名為talimogene laherparepvec（T-VEC），這是一種轉(zhuǎn)基因單純皰疹病毒。目前常用的病毒載體平臺包括腺病毒、單純皰疹病毒（HSV）、痘苗病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、呼腸孤病毒、水皰性口炎病毒和麻疹病毒等。

目前，溶瘤病毒作為免疫治療手段的前景引起了許多人的深入探索。

臨床案例

在前文我們提到的BS001，便是一款Ⅱ型單純皰疹病毒溶瘤病毒候選藥物。在針對黑色素瘤的Ia/Ib期研究中，實(shí)現(xiàn)60%的疾病控制，中位總生存期（OS）達(dá)到了28.9個月。

而在一例接受手術(shù)和免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)和肝轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者接受BS001治療后，肝轉(zhuǎn)移腫瘤靶病灶總和從最初的34.3mm縮小至20.9mm，腫瘤減少了約39%。據(jù)報道，該患者腫瘤已經(jīng)持續(xù)控制一年多。

這些數(shù)據(jù)證明溶瘤病毒是癌癥治療的一種有前途的方法，可以有效抑制腫瘤發(fā)生進(jìn)展，甚至可能延長生存期。

結(jié)語

在100多年前，我們視病毒為敵人。而在人類的科技不斷發(fā)展下，我們的敵人“病毒”也成為了我們對抗癌癥的有力武器。盡管面臨挑戰(zhàn)，但隨著對溶瘤病毒研究的不斷深入，溶瘤病毒治療在未來有望成為腫瘤治療的重要手段之一，為患者提供更有效、更安全的治療方案。