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      那些堅持吃 NR 的長新冠,最后都怎么樣了?

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      總覺得“身子沉”?試試給身體“充個電”

      疫情的硝煙早已散去,口罩的日子已成記憶,但病毒并未真正退出歷史舞臺,它帶給我們的影響也沒有那么輕易消失。

      以未感染者為參照的調查數據顯示,約 6% 至10% 的新冠康復者,轉陰后仍會持續出現令人明顯感到衰弱的癥狀[1]。這些癥狀可能遷延數月甚至數年,醫學上將這種情況定義為 COVID-19 急性后遺癥,也常被稱為“長新冠”。

      長新冠帶來的“沉”,不是普通疲憊,而是深入骨髓的無力感:清晨梳理工作,盯屏幕十分鐘就大腦發沉、思路難聚;下樓扔垃圾,走幾步便雙腿沉如灌鉛,回家需倚沙發緩半天;夜晚輾轉難眠,白天昏沉乏力,連喜歡的劇都無心觀看。

      這種狀態如同身體被按下 “慢放鍵”,做任何事都要多耗三分力。

      常說時間能治愈一切,而麻省總醫院近期研究指出,吃點“NR”(煙酰胺核糖,或許能為受長新冠困擾而沉得慌的人提供一些幫助。

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      什么是“NR”?

      NR 全稱是煙酰胺核糖苷,屬于維生素 B3 的一種活性形式,也是高效提升人體細胞內NAD+(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)水平的優質前體。NAD+是能量生成與細胞修復的關鍵物質,若將ATP 比作細胞內的通用能量貨幣,NAD+便是能量貨幣的“充電寶”——作為核心輔酶,它是線粒體合成 ATP 的重要保障。

      人體衰老過程中,NAD+ 水平會自然逐步下降;而酗酒、病毒感染等外界因素,會進一步加速體內NAD+ 的消耗。研究證實,新冠病毒感染會擾亂 NAD 代謝:一方面使參與NAD+ 生成與消耗的酶活性顯著升高,另一方面會降低依賴 NAD+ 調控炎癥的SIRT1 蛋白水平 [2, 3]。

      在感染期,新冠病毒復制需大量能量,會加速細胞線粒體代謝,而NAD+ 是線粒體產能量的關鍵輔酶,病毒活動會直接大量消耗NAD+;同時,感染引發的全身炎癥會激活免疫細胞,其活化過程也會進一步消耗NAD+,導致體內儲備快速減少。

      即便病毒轉陰,感染期間 NAD+ 的長期消耗也難以快速恢復,持續的低NAD+ 水平會造成細胞能量供應不足、炎癥無法有效消退,這也是長新冠患者出現疲勞、腦霧、器官功能異常的重要原因之一。

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      補充NR到底有什么效果?

      麻省總醫院的這項剛剛發表的研究[4],其實是在疫情期間進行的,時間為2021年8月至2023年9月。研究共納入 58 個長新冠病友,分成兩組:一組連續 20 周每日分兩次服用 2000mg NR(每次 4 粒膠囊);另一組先服 10 周安慰劑,再換服NR 10 周。研究全程雙盲,確保結果可靠性。

      NAD+ 水平方面,持續服用 NR 組 5 周時升高2.6 倍,10 周達 3.1 倍,20 周仍維持高位;對照組前 10 周服安慰劑時NAD + 基本沒有變化,接近基線,但換用 NR 后迅速升高2 倍多。

      癥狀改善方面,NR 對主要考察的認知功能無明顯改善,疲勞、睡眠與情緒相關指標整體也無顯著效果。唯一亮點是,43名服用 NR 滿 10 周的受試者,與基線相比有顯著改善

      • 疲勞(FSS 降低 3.77 分,p<0.01);
      • 睡眠(PSQI 降低 0.74 分,p=0.03);
      • 抑郁(BDI 降低 1.67 分,p=0.04);

      • 執行功能(TMT-B 耗時減少 8.36 秒,p=0.01);

      相比之下,21 名服用安慰劑 10 周者,上述指標改善均不明顯。

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      NR并不是神藥

      NAD+水平屬于生化指標,疲勞、睡眠等相關評分則歸為癥狀指標。該研究明確顯示,補充 NR 雖能顯著提升體內 NAD + 水平,但對癥狀的緩解效果十分有限。

      尤其在參試者人數本來就少(開始入組58人),流失比例較高(NR組僅 18 人堅持至試驗結束,不足半數)的情況下,樣本量不足嚴重影響了結果顯著性。

      值得注意的是,所有癥狀指標中,唯有睡眠指標與 NAD+ 水平提升存在顯著關聯。該研究采用PSQI(匹茲堡睡眠質量指數)評估睡眠狀況,通過對受試者問卷自評,判斷受試者過去一個月內的睡眠質量,包含主觀睡眠質量、睡眠潛伏期等7 個子領域,總分范圍 0-14 分(分數越高睡眠質量越差),總分>5分提示存在睡眠質量差及明顯睡眠困難,核心用于快速衡量個體睡眠狀況。

      值得注意的是,所有癥狀指標中,僅睡眠指標與 NAD + 水平提升存在顯著關聯。該研究采用PSQI(匹茲堡睡眠質量指數)評估睡眠狀況,通過受試者自評問卷判斷其過去一個月睡眠質量,包含主觀睡眠質量、睡眠潛伏期等7 個子領域,總分 0-14 分(分數越高睡眠質量越差),總分>5分提示睡眠質量差且存在明顯睡眠困難。

      具體數據顯示,NR 攝入10 周時,除了PSQI 總分變化與 NAD + 水平存在顯著關聯(p=0.03),在PSQI 七個子領域中,自我報告睡眠質量、睡眠潛伏期(多長時間能入睡)、睡眠藥物使用的變化與此時NAD + 水平顯著相關。

      所以,如果補充NR能對長新冠癥狀有所改善,那么最明顯的作用就是對睡眠的影響,即通過提高NAD + 水平幫助入睡,提高睡眠質量。

      作為NAD+ 前體,NR、NMN是目前熱門的抗衰保健品,但想靠它們實現“返老還童”并不現實。同樣,若有長新冠癥狀,指望這類產品快速起效、實現立竿見影的恢復效果,也不太可能。

      不過,若它們確實能幫助改善睡眠,那也是挺不錯的。

      參考文獻:

      1. Hastie, C.E., et al., True prevalence of long-COVID in a nationwide, population cohort study. Nat Commun, 2023. 14(1): p. 7892.

      2. Izadpanah, A., et al., SARS-CoV-2 infection dysregulates NAD metabolism. Frontiers in Immunology, 2023. Volume 14 - 2023.

      3. Valderrábano, R.J., et al., Dysregulated nicotinamide adenine dinucleotide metabolome in patients hospitalized with COVID-19.Aging Cell, 2024. 23(12): p. e14326.

      4. Wu, C.-Y., et al., Effects of nicotinamide riboside on NAD+ levels, cognition, and symptom recovery in long-COVID: a randomized controlled trial. eClinicalMedicine.

      (作者:張洪濤,筆名“一節生姜”,著有科普讀物:《吃什么呢?——舌尖上的思考》,《如果舌尖能思考》。可以談最前沿的醫學研究,也可以講最通俗的故事。本文僅作為醫學常識性科普,不作為任何醫療建議。若有不適,請盡快就醫,遵醫囑對癥治療)

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