11月大爆發！中山大學科研團隊發表多篇重磅研究

何振健等人揭示ZIKV感染激活PANoptosis導致嚴重胎盤炎癥

2025年11月20日，中山大學何振健，南方醫科大學黎孟楓共同通訊在Journal of Virology在線發表題為“ZIKV infection causes placental inflammation through activating PANoptosis”的研究論文。

該研究通過構建孕期小鼠的寨卡病毒感染模型，系統探究了感染后胎盤組織的病理學改變。研究結果表明，寨卡病毒感染會引發嚴重的胎盤炎癥反應，這一過程與滋養層細胞發生PANoptosis密切相關。在機制層面，病毒激活RIG-I并促使ASC、caspase-1、NLRP3、caspase-8及RIPK1等分子組裝形成PANoptosome復合物，進而啟動PANoptosis。

有意思的是，實驗發現聯合應用泛caspase抑制劑Z-VAD-FMK與RIPK3抑制劑GSK872，或聯合使用RIG-I特異性抑制劑RIG012，能夠顯著抑制由病毒感染引發的細胞死亡，并有效緩解滋養層細胞及胎盤組織的炎癥反應。綜上所述，研究揭示了一種此前尚未明確的致病機制：寨卡病毒通過觸發PANoptosis途徑導致胎盤嚴重炎癥，這為針對寨卡病毒相關疾病開發抗PANoptosis療法提供了新的理論依據和潛在方向。

孫彩軍等人揭示非進展性HIV感染相關免疫學特征

2025年11月24日，中山大學王軍艦，廣西醫科大學蔣俊俊，梁浩和葉力共同通訊在Journal of Virology在線發表題為“Single-cell transcriptome profiling reveals immunological fitness of HIV long-term non-progressors”的研究論文。

研究對12例受試者（涵蓋4名HIV長期不進展者、4名典型進展者及4名健康供者）的外周血單個核細胞進行了單細胞轉錄組測序分析。結果表明，與典型進展者相比，長期不進展者外周血中初始T細胞的比例更高，而典型進展者中CD8?效應性-GNLY細胞的比例顯著增加。在多種效應狀態的T細胞亞群中，長期不進展者顯示出更低的T細胞活化、細胞毒性、炎癥及干擾素-α反應相關基因表達評分。

基因本體富集分析進一步發現，與健康供者及典型進展者比較，長期不進展者的CD4?與CD8?T細胞均出現遷移、翻譯及抗病毒反應通路的下調；同時，其CD4?T細胞中應激/炎癥反應與分化相關程序上調，而CD8?T細胞中免疫分化/激活通路表達增強。

通過高維加權基因共表達網絡分析，研究還提示長期不進展者先天免疫與髓系相關模塊的特征基因表達水平較高，而B細胞及細胞毒性相關模塊的表達則相對較低。此外，典型進展者中檢出HIV-1 RNA?細胞的頻率高于長期不進展者，且這些細胞主要分布于CD4? T細胞內。

綜上，研究揭示了與HIV感染非進展狀態相關的轉錄組學特征，呈現一種平衡且具備保護性的免疫調控模式，為今后開發基于免疫的功能性治愈策略提供了重要線索。

王軍艦等人確立UMP作為孤兒核受體NR4A1內源性調控因子

2025年11月20日，中山大學王軍艦，廣州中醫藥大學蘇桃和美國加州大學陳宏武共同通訊在Molecular Cell在線發表題為“UMP functions as an endogenous regulator of NR4A1 to control gastric cancer progression”的研究論文。

研究闡明了尿苷一磷酸（UMP）在胃腫瘤發展過程中所扮演的非經典角色。研究表明，UMP 可通過直接與腫瘤抑制蛋白 NR4A1 結合，抑制其活性，從而促進胃癌細胞存活和疾病進展。在嘧啶供給不足引起的核苷酸應激狀態下，UMP 水平下降會解除對 NR4A1 的抑制。此時，NR4A1 的功能被雙重激活：一方面增強在超增強子區域的結合能力，重塑促生存基因的轉錄網絡；另一方面在線粒體層面強化其促凋亡作用，共同抑制胃癌細胞的增殖與進展。

基于此機制，聯合抑制嘧啶從頭合成通路與激活 NR4A1，可發揮協同抗腫瘤效應，顯著抑制胃癌生長。因此，研究不僅揭示了 UMP 作為細胞內 NR4A1 功能調控者的新角色，也為胃癌治療提供了新的潛在聯合干預策略。

鄭利民/吳艷揭示L1α及IL8作為HCC診斷標志物與治療靶點

2025年11月4日，中山大學鄭利民和吳艷共同通訊在Cancer Research在線發表題為“Intracellular IL1α in Peritumoral Monocytes Induces IL8 Production and Inhibits Mitophagy to Promote Stemness and Metastasis of Hepatocellular Carcinoma”的研究論文。

研究聚焦于白細胞介素-1α在腫瘤微環境中的特定功能。在肝細胞癌患者中，瘤周區域單核細胞內的IL1α表達水平顯著高于非腫瘤組織及瘤內區域，該上調過程由糖酵解增強通過激活NF-κB信號所驅動。值得注意的是，IL1α并非通過傳統的分泌或膜結合形式，而是通過核轉位誘導IL8的產生，進而增強癌細胞的干性并促進轉移。

同時，IL1α通過定位于線粒體抑制線粒體自噬，經由mtROS-HIF-1α信號軸上調CA12表達，促進腫瘤相關巨噬細胞的募集。臨床分析顯示，HCC患者瘤周單核細胞中IL1α的高表達與不良預后及高轉移風險顯著相關。在動物模型中，靶向清除IL1α?單核細胞或阻斷IL8均能有效抑制腫瘤進展，并提升免疫檢查點抑制劑的療效。上述發現闡明了IL1α通過細胞內機制重編程單核細胞功能、驅動肝癌發展的新通路，提示IL1α/IL8軸可作為潛在的診斷標志物和治療靶點。

向秋玲/劉瑞明/項鵬揭示Gremlin1修飾間充質干細胞提高小口徑人工血管移植通暢率

2025年11月10日，中山大學向秋玲/劉瑞明/項鵬共同通訊在Biomaterials在線發表題為“Gremlin1-MSCs seeded on small-diameter artificial blood vessels facilitate attenuation of post-transplantation intimal hyperplasi”的研究論文。

研究采用靜電紡絲技術制備聚氨酯小口徑血管支架，并通過表面涂覆聚多巴胺進行改性，以增強其細胞粘附能力。隨后，將經過基因改造、過表達Gremlin1的間充質干細胞接種于該支架內表面，旨在加速血管內皮化進程，從而降低移植后急性血栓形成及遠期內膜增生的風險。

體外實驗證實，該Gremlin1過表達的MSCs在保持干細胞特性的同時，能夠有效抑制單核細胞的增殖并調節巨噬細胞向抗炎表型極化。材料學評價顯示，經聚多巴胺處理的聚氨酯血管具有良好的生物相容性與血液相容性。

在兔頸動脈移植模型中，與接種普通MSCs或未接種細胞的對照組相比，植入Gremlin1-MSCs的人工血管表現出更優異的長期通暢率，并能顯著減輕吻合口處宿主血管的內膜增生。以上結果表明，結合表面改性技術與功能化干細胞移植的策略，為提升小口徑人工血管的臨床性能提供了新思路，并凸顯了Gremlin1-MSCs在該領域的應用潛力。

劉培慶/路靜揭示GPLD1通過雙重膜定位抑制uPAR緩解心力衰竭

2025年11月17日，中山大學向秋玲/劉瑞明/項鵬共同通訊在Circulation Research在線發表題為“GPLD1 Attenuates Heart Failure via Dual-Membrane Localization to Inhibit uPAR”的研究論文。

研究系統檢測了心力衰竭患者及疾病模型小鼠心臟組織中GPLD1的轉錄與蛋白表達水平，發現其表達均顯著上調。為明確GPLD1在壓力負荷性心力衰竭中的作用，研究運用構建心臟特異性敲除、過表達及酶活性位點突變的基因修飾小鼠，并結合心肌內注射AAV9介導的GPLD1過表達或shRNA敲降，在橫向主動脈縮窄模型中評估其功能。在亞細胞定位方面，研究結合膜脂質分析與細胞組分分離技術，發現GPLD1通過磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PI(4,5)P2）錨定于質膜與線粒體外膜。利用PH結構域熒光探針監測PI(4,5)P2分布，并檢測胞漿/線粒體鈣離子濃度、線粒體通透性轉換孔開放及耗氧率，以評估細胞穩態與能量代謝。

研究結果顯示，心臟特異性敲除GPLD1會加重TAC誘導的心功能不全與心肌肥厚，而恢復其表達，特別是具有酶活性的GPLD1，則能有效改善心功能。機制上，GPLD1通過水解uPAR的糖基磷脂酰肌醇錨，調控鈣穩態與線粒體功能，從而發揮心臟保護作用。反之，過表達uPAR會降低細胞膜PI(4,5)P2水平，導致GPLD1無法正常定位于膜結構而散在于胞質中，完全阻斷了其保護效應。

綜上所述，本研究確立了GPLD1作為一種內源性的心力衰竭保護因子，其通過靶向uPAR并維持細胞膜與線粒體功能來改善心臟重構，提示其可能成為心衰治療的潛在新靶點。

宋爾衛院士11月份多篇工作連發

（1）首次驗證PARP抑制劑單獨或聯合抗血管生成藥物在中國患者群體中潛在優勢

2025年12月，中山大學宋爾衛團隊在The Lancet Oncology 在線發表題為“Fuzuloparib with or without apatinib in patients with HER2-negative metastatic breast cancer with germline BRCA1/2 mutations (FABULOUS): interim analysis of a multicentre, three-arm, open-label, randomised, phase 3 trial”的研究論文。

研究是一項針對攜帶胚系BRCA1/2突變的HER2陰性轉移性乳腺癌的隨機對照試驗。在2020年10月至2023年12月期間，共納入203例合格患者，隨機分至三組：fuzuloparib聯合apatinib組（70例）、fuzuloparib單藥組（67例）及醫生選擇的化療組（66例）。入組患者中94%為漢族。中位隨訪24.2個月的中期分析結果顯示，經盲態獨立中心審查評估，聯合治療組、單藥組和化療組的中位無進展生存期分別為11.0個月、6.7個月和3.0個月。與化療組相比，聯合治療組與單藥組均顯著延長了PFS，風險比分別為0.27和0.49。此外，聯合治療組的PFS也顯著優于單藥組。

安全性方面，聯合治療組最常見的3-4級治療相關不良事件為中性粒細胞減少和高血壓；單藥組以貧血和中性粒細胞減少為主；化療組主要表現為中性粒細胞和白細胞減少。治療相關嚴重不良事件發生率在三組中分別為13%、18%和14%。聯合治療組與化療組均未發生治療相關死亡，單藥組有1例因感染性休克死亡。

綜上所述，對于攜帶胚系BRCA1/2突變的HER2陰性轉移性乳腺癌患者，fuzuloparib單藥或聯合apatinib相比化療可顯著改善無進展生存期，為該人群提供了新的治療選擇。

（2）靶向CDC37增強抗腫瘤免疫

2025年11月10日，來自中山大學孫逸仙紀念醫院的宋爾衛院士、黃迪教授團隊在Advanced Science發表了題為“Tumor-Derived CDC37 Inhibits Antigen Cross-Presentation in Dendritic Cells and Impairs Anti-Tumor Immunity in Breast Cancer”的最新研究成果。

本研究闡明了一種乳腺癌免疫逃逸新機制：腫瘤細胞分泌的分子伴侶CDC37可被腫瘤微環境中的樹突狀細胞攝取，進而特異性地破壞其抗原交叉呈遞功能。機制上，CDC37并不影響樹突狀細胞的整體成熟或經典抗原呈遞途徑，而是通過損害內體中抗原肽向MHC-I類分子的裝載，從而選擇性抑制交叉呈遞過程。這直接導致細胞毒性T細胞的活化受阻，削弱了其抗腫瘤免疫應答。

體內實驗證實，敲低腫瘤細胞的CDC37表達或使用中和抗體阻斷其功能，均可有效增強T細胞介導的抗腫瘤免疫，抑制腫瘤生長，并與免疫檢查點抑制劑產生協同治療效果。該工作首次將分泌型CDC37界定為一種關鍵的腫瘤源性免疫抑制因子，為乳腺癌免疫治療提供了新的潛在靶點，即通過靶向CDC37來恢復樹突狀細胞的交叉呈遞能力，從而重塑腫瘤免疫微環境。

（3）亞視覺胸部CT信號作為肺癌轉移灶早期生物標志物

2025年11月17日，來自中山大學孫逸仙紀念醫院的宋爾衛院士在European Journal of Cancer發表了題為“Subvisual imaging signals as biomarkers of impending lung metastasis: A multicenter pan-cancer study”的最新研究成果。

研究為一項多中心分析，納入了乳腺癌、結直腸癌及食管癌患者，所有入組者均接受過至少三次胸部CT隨訪掃描。研究團隊從三維肺部感興趣區域中提取影像特征，并采用多時間點建模方法，整合跨時間點的特征信息構建機器學習模型，其效能通過曲線下面積進行評估。依據預設的閾值，患者被劃分為信號陽性或陰性組，并比較兩組間實際發生肺轉移的風險。研究還進一步分析了從首次檢測到信號陽性至臨床確診轉移的“提前期”，以及CT掃描頻次與時間間隔對模型預測能力的影響。

通過對2148例癌癥患者共計10,280次隨訪CT掃描的分析發現，信號陽性患者的實際肺轉移風險顯著高于陰性組：乳腺癌（57.14% vs 5.77%）、結直腸癌（66.67% vs 6.25%）和食管癌（50.00% vs 12.50%）。模型預測的提前期在不同癌種中分別為0.84年、1.41年和0.83年。為實現有效的動態風險評估，建議對乳腺癌/結直腸癌患者在1.5年內、對食管癌患者在0.5年內至少完成兩次CT掃描。綜上，該研究證實，在常規影像學發現可見轉移灶之前，胸部CT中存在的亞視覺信號可作為預測肺轉移的跨癌種生物標志物。這一非侵入性方法能夠動態識別高危患者，為早期臨床干預提供了可能的時間窗口。

1、https://doi.org/10.1128/jvi.01759-25

2、https://doi.org/10.1128/jvi.01597-25

3、https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(25)00891-3

4、https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-3355

5、https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225007689

6、https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.325623

7、https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(25)00523-6

8、https://doi.org/10.1002/advs.202506518

9、https://doi.org/10.1016/j.ejca.2025.116056

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