年銷10億的“兒童止咳藥”，新增風(fēng)險提示意味著什么？

孟魯司特安全性的爭論背后表明，藥品安全沒有“終身免檢”，只有讓風(fēng)險提示更及時地觸達診療一線，才能為患者尋找一個更穩(wěn)妥的平衡點。

文丨新京報記者李聰 實習(xí)生 申鈺棋

編輯丨陳曉舒

校對丨楊利

?本文5930字閱讀8分鐘

“我也不知道為什么睡不著，但我就是睡不著。”

當(dāng)四歲的孩子在深夜輾轉(zhuǎn)反側(cè)，變得暴躁難安時，王璐并未將這些反應(yīng)與那款“止咳藥”聯(lián)系起來。

孟魯司特，一款年銷售額超10億元的兒科常用藥，曾是家長們應(yīng)對孩子咳嗽、鼻炎的“定心丸”。

直到2025年12月22日，國家藥監(jiān)局的一則公告打破了這種認知：要求該藥說明書統(tǒng)一添加警示語，明確提示該藥在各年齡段患者中均報告了神經(jīng)精神不良反應(yīng)，包括抑郁、自殺傾向等，若不停藥，這些癥狀可能持續(xù)存在。同時還在不良反應(yīng)中新增“口吃（結(jié)巴）”。

這一公告引發(fā)了家長和臨床醫(yī)生的廣泛討論，也讓公眾重新審視這款長期使用的兒科藥物的安全性。

在此之前，醫(yī)學(xué)界并非毫無預(yù)警。2020年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）就針對該藥物發(fā)布黑框警告，這是對藥物不良反應(yīng)最高級別的警告，提醒醫(yī)務(wù)人員和患者謹慎使用。

但在我國，這一風(fēng)險提示卻經(jīng)歷了“時差”，其間該藥被廣泛用于說明書未列出的適應(yīng)證，存在濫用問題。

多位醫(yī)學(xué)專家表示，醫(yī)療決策的復(fù)雜性在于需要在治療獲益和副作用的風(fēng)險之間不斷權(quán)衡。但當(dāng)制度的“慢”遇上臨床的“慣性”，代價往往由最脆弱的群體承擔(dān)。

孟魯司特安全性的爭論背后表明，藥品安全沒有“終身免檢”，只有讓風(fēng)險提示更及時地觸達診療一線，才能為患者尋找一個更穩(wěn)妥的平衡點。

孟魯司特包含多種劑型，有咀嚼片、顆粒等。 圖源：IC

被反復(fù)使用的“止咳藥”

2023年，王璐兩歲的孩子感冒、流鼻涕，被家人帶到當(dāng)?shù)貗D幼保健院。醫(yī)生看完后沒有詳細解釋病情，只開了藥。處方單上包含孟魯司特，醫(yī)生交代可以摻在奶粉或母乳中服用。作為新手媽媽，王璐沒有多問。

但過了一段時間，孩子的癥狀并未明顯好轉(zhuǎn)。他們又去了另一家醫(yī)院就診，醫(yī)生再次開了孟魯司特。

由于病情還是沒有明顯改善，王璐又帶孩子去了市里的三甲醫(yī)院看耳鼻喉科，醫(yī)生診斷為鼻炎，并提示存在腺樣體肥大。王璐告訴醫(yī)生孩子已經(jīng)吃了一段時間的孟魯司特，醫(yī)生仍然開具了這款藥并表示“可以吃”。

王璐回憶，那段時間，孩子的狀態(tài)開始發(fā)生變化。原本不太哭鬧，變得容易煩躁，夜間入睡越來越困難。半夜醒來后很難再被安撫，常常折騰到深夜。王璐和丈夫只覺得孩子“越來越不好帶”。

王璐曾在復(fù)診時向醫(yī)生描述孩子“晚上睡不好”“脾氣變大了”，但得到的回應(yīng)大多相似：這種表現(xiàn)并不少見，可能與年齡階段有關(guān)。

后來轉(zhuǎn)診到當(dāng)?shù)刂嗅t(yī)院，一位老中醫(yī)在詢問用藥史和行為表現(xiàn)后建議停用孟魯司特，表示這款藥物副作用較大。那是王璐第一次從醫(yī)生口中聽到關(guān)于藥物風(fēng)險的提示。

去年冬天，王璐的孩子再次因為鼻炎問題就診。醫(yī)生又一次開了孟魯司特。王璐說自己抱有僥幸心理：距離上一次用藥已經(jīng)過去兩年，孩子年紀大了一點，也許不會再出現(xiàn)什么反應(yīng)。

然而在孩子服藥兩三天后，王璐觀察到孩子出現(xiàn)睡眠問題。此前，孩子晚上一般十五分鐘就睡著了；而吃了藥后會輾轉(zhuǎn)反側(cè)兩個小時，還告訴她“我也不知道為什么睡不著，但我就是睡不著”。

她立即為孩子停藥。

王璐注意到，患有鼻炎的丈夫也在服用孟魯司特。丈夫服藥的那半年里，她感覺丈夫變得易怒，還反復(fù)表達消極想法，“活著沒意思。”后來，醫(yī)生建議停藥并更換方案后，這些表現(xiàn)才逐漸消失。

孟魯司特說明書修訂公告發(fā)布后，社交平臺上迅速掀起關(guān)于這款常用兒科藥物安全性的討論。王璐甚至聯(lián)想到，孩子進入語言發(fā)展期，開始有口吃現(xiàn)象，一句話常常要重復(fù)好幾次才能說完。醫(yī)生的解釋是：孩子的口吃并非先天性問題，但也不確定具體是什么原因。

在社交平臺上，有家長表示拿了藥擔(dān)心副作用不敢讓孩子吃了，也有不少家長表示自家孩子吃完沒有異常，而且副作用是一個概率問題，并非每個孩子都會有不良反應(yīng)。這種明顯的個體差異也加大了辨別難度，對于普通人來說，很難專業(yè)地將孩子的異常表現(xiàn)與藥物關(guān)聯(lián)。

2025年12月22日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，要求在孟魯司特制劑說明書中統(tǒng)一增加警示語，提示在各年齡段患者中均報告了神經(jīng)精神不良反應(yīng)。 圖源：國家藥監(jiān)局官網(wǎng)

“濫用”背后的現(xiàn)實原因

在新京報記者接觸的多位家長中，孟魯司特被視為一種“兒科常見藥”。孩子一旦出現(xiàn)感冒、咳嗽、鼻塞等癥狀，醫(yī)生常常會開出這款藥物。在不少家長的理解中，它更像是一種針對呼吸道癥狀的“常備藥”。

多位醫(yī)生也向記者提到，在實際臨床中，孟魯司特常被當(dāng)作“止咳藥”“抗過敏的萬能藥”，被廣泛用于普通咳嗽、夜咳或輕癥鼻炎。

華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院耳鼻咽喉科主治醫(yī)師彭煒提到，感冒引起的咳嗽與過敏性疾病導(dǎo)致的咳嗽，在發(fā)病機制上并不相同，但孟魯司特在治療過敏性疾病導(dǎo)致的咳嗽時確實“用上去效果很好”。久而久之逐漸形成了一種“思維定式”，把孟魯司特當(dāng)成了通用的“止咳藥”。

但從藥物說明書及權(quán)威治療指南來看，孟魯司特并非針對“感冒或咳嗽”的一線用藥。

長春市兒童醫(yī)院呼吸科主治醫(yī)師胡亮介紹，孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，主要通過抑制白三烯介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，緩解氣道炎癥和過敏癥狀。按照藥物說明書，孟魯司特用于哮喘的長期控制治療，以及部分過敏性鼻炎患者的癥狀改善。

《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2025）》明確指出，兒童哮喘的長期控制以吸入糖皮質(zhì)激素為核心。只有在療效不佳、不能耐受，或合并過敏性鼻炎等特定情況下，才會將孟魯司特作為輔助或替代選擇；在過敏性鼻炎治療中，它同樣不是輕癥首選。

在胡亮看來，孟魯司特在兒童呼吸系統(tǒng)疾病中的定位并不模糊，但在現(xiàn)實臨床中，這一定位并未被嚴格遵守。一些醫(yī)生坦言，臨床上確實存在孟魯司特濫用的情況。多項來自國內(nèi)醫(yī)院的研究，也從數(shù)據(jù)層面提示了孟魯司特存在不合理用藥的問題。

2023年，廈門某三甲醫(yī)院制劑科檢索了門診在2021年10月-12月開具的孟魯司特醫(yī)囑共有7948條。使用量最高的科室為兒科門診，使用量最高的3種診斷疾病依次為鼻竇炎、支氣管炎、變應(yīng)性鼻炎，同時，咳嗽、上呼吸道感染、腺樣體肥大使用量也較大。

在納入分析的7948條醫(yī)囑中，有6597條存在適應(yīng)證不適宜、劑量不適宜及重復(fù)用藥的問題。“適應(yīng)證不適宜”指患者的病情與該藥物的治療指向不匹配，共有6350條，占 96.26%。

此外，從用藥規(guī)模來看，這款藥物在國內(nèi)的使用范圍和體量同樣不容忽視。

公開信息顯示，該藥物于1998年2月在美國上市，2002在我國上市。上市后該藥品逐漸成為治療呼吸道疾病的常用藥物。據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，孟魯司特幾款制劑在2024年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售規(guī)模超過10億元。孟魯司特在電商平臺上銷量同樣驚人，一些品牌線上已售七十萬盒。

這種“濫用”背后，有多重現(xiàn)實原因。

胡亮分析，吸入激素治療是兒童哮喘的首選治療方案，但家長“談激素色變”的心理仍然存在，因此相比需要操作和隨訪的吸入治療，口服藥物更容易被家長接受；另外，在部分基層醫(yī)療場景中，吸入裝置等不足時，醫(yī)生更容易選擇溝通成本更低、執(zhí)行更簡單的治療方案。

“問藥師”創(chuàng)始人、著名藥師冀連梅則提到，孟魯司特的推廣方式也在強化其“常用藥”的社會認知。一方面，藥品通過醫(yī)生端進行推廣；另一方面，也借助社交平臺、電商平臺等渠道直接觸達患者。同時，孟魯司特為口服制劑，一天一次，使用方便，患者依從性較高。在療效體驗與便利性疊加的情況下，更容易被反復(fù)選擇并持續(xù)使用。

孟魯司特制劑說明書修訂建議。 圖源：國家藥監(jiān)局官網(wǎng)

被逐漸感受到的副作用

2025年12月22日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，要求在孟魯司特制劑說明書中統(tǒng)一增加警示語，提示在各年齡段患者中均報告了神經(jīng)精神不良反應(yīng)，包括抑郁、自殺傾向等嚴重表現(xiàn)。

而圍繞孟魯司特的神經(jīng)精神不良反應(yīng)，醫(yī)學(xué)界的討論已持續(xù)多年。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）自2008年起，先后數(shù)次發(fā)布過孟魯司特精神健康副作用的警訊，提醒醫(yī)務(wù)人員關(guān)注患者在用藥期間可能出現(xiàn)的情緒和行為變化。

直到2020年3月4日，F(xiàn)DA發(fā)布針對孟魯司特的黑框警告，這是對藥物不良反應(yīng)最高級別的警告。

FDA認為，盡管藥品說明書里寫了精神相關(guān)不良反應(yīng)，但并沒有引起醫(yī)生和患者的足夠重視。FDA回顧此藥1998年2月至2019年5月間上報的所有不良反應(yīng)數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，嚴重精神相關(guān)不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)持續(xù)增加，并識別出82例自殺病例可能和此藥的使用有關(guān)。

部分醫(yī)生也在門診中逐漸感受到了說明書中出現(xiàn)的副作用。

“孟魯司特可能會導(dǎo)致精神不良反應(yīng)已經(jīng)持續(xù)多年，只是一直沒有受到足夠的重視。”冀連梅曾在2017年的科普文章中提示，孟魯司特可能會導(dǎo)致罕見的兒童行為異常副作用，比如情緒低落、抑郁、多夢等，要在用藥期間觀察孩子的情緒和行為。不少家長跟她反饋孩子用藥后出現(xiàn)脾氣暴躁、注意力異常等表現(xiàn)。她遇到的恢復(fù)時間最長的案例約為三個月。

在注意到美國FDA發(fā)布黑框警告之前，彭煒也在門診中遇到過類似情況。有家長向他反映，孩子服用孟魯司特后晚上異常興奮，很晚才能入睡。

彭煒仔細查看了藥品說明書，發(fā)現(xiàn)其中列出了一些不良反應(yīng)，包括“攻擊性行為或敵對性的興奮、焦慮、抑郁、夜夢”等。基于這些信息，他當(dāng)時便建議家長停用該藥。

從個人臨床經(jīng)驗來看，彭煒感覺大約每十名使用孟魯司特的孩子中會有一兩名出現(xiàn)異常表現(xiàn)。除了睡眠和情緒問題，他還觀察到一些孩子在用藥后出現(xiàn)頻繁眨眼、吸鼻子、皺眉頭等習(xí)慣性動作，推測可能與藥物有關(guān)。此后，在日常診療中彭煒很少再為患者開具孟魯司特。

另一位呼吸科醫(yī)生告訴新京報記者，早在2021年，他在網(wǎng)絡(luò)平臺上發(fā)布孟魯司特用藥安全的提示文章。隨后，有監(jiān)管部門工作人員主動聯(lián)系醫(yī)院，向他了解具體情況，以及停藥后癥狀通常需要多久才能恢復(fù)。

在冀連梅看來，家長未被提醒該藥物有副作用，一方面是醫(yī)生診療時間有限，沒時間細說；另一方面是藥品說明書提到“不良反應(yīng)輕微，通常不需要中止治療”，這客觀上弱化了風(fēng)險提示，使部分醫(yī)生認為沒有必要在門診中特別強調(diào)。

冀連梅表示，因為孟魯司特原研藥已過專利期，所以無法像新藥那樣通過隨機對照試驗來明確藥物和精神副作用的直接因果關(guān)系，但是大量觀察性研究證據(jù)已接近于證實因果關(guān)系。

新京報記者查閱了多篇國內(nèi)外醫(yī)學(xué)期刊的研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)于孟魯司特與不良神經(jīng)精神反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性，其潛在機制尚不完全清楚，研究結(jié)論也不一致。雖然在大數(shù)據(jù)層面，孟魯司特相關(guān)神經(jīng)精神不良事件發(fā)生的絕對概率可能較低，但在臨床個體中，仍觀察到部分兒童或成人出現(xiàn)較明顯反應(yīng)。因此醫(yī)學(xué)共識普遍建議是，在開具此藥前應(yīng)充分權(quán)衡利弊，并告知家長或患者在用藥初期密切監(jiān)測心理狀態(tài)，一旦出現(xiàn)異常行為應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)生。

孟魯司特在電商平臺上銷量同樣驚人，一些品牌線上已售七十萬盒。 圖源：電商平臺截圖

藥品安全沒有“終身免檢”

當(dāng)風(fēng)險信號足夠明確，卻經(jīng)過漫長的制度流程進入一線診療，這種“慢”本身也成為風(fēng)險的一部分。

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)人文學(xué)院醫(yī)學(xué)倫理與法律系教授王岳表示，國外警示是“警鐘”，但國內(nèi)監(jiān)管和學(xué)術(shù)機構(gòu)的跟進才是推動大規(guī)模實踐改變的“指揮棒”。對大多數(shù)有學(xué)術(shù)更新意識的臨床醫(yī)生而言，國外權(quán)威監(jiān)管機構(gòu)（如FDA、EMA）的嚴重警示，是一個極其重要的風(fēng)險信號和決策參考。然而從風(fēng)險信號到在臨床中不斷被感受到、被驗證，再到推動系統(tǒng)性調(diào)整，這中間必然有一段時間差。

為何孟魯司特制劑說明書在FDA提示五年后才修訂？

胡亮認為這在藥品監(jiān)管實踐中并不罕見，往往是多種因素疊加的結(jié)果。這有關(guān)一個國家藥物不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)的積累節(jié)奏。監(jiān)管機構(gòu)需要時間獨立評估全球證據(jù)，并收集和分析中國人群的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，以確認風(fēng)險在中國患者中同樣顯著存在，達到足以支持統(tǒng)一修訂的證據(jù)強度。

王岳提到，在呼吸道疾病治療中，孟魯司特確有一定地位，尤其是對于部分特定適應(yīng)證。監(jiān)管機構(gòu)可能需要更長時間觀察其臨床實際價值與風(fēng)險的對比。

此外，說明書修訂涉及多部門、多專家組的評估和決策，本身就需要一定周期。王岳也提到，在用藥基數(shù)大、處方習(xí)慣已經(jīng)相對固定的情況下，監(jiān)管層面還會顧及過快、過強的風(fēng)險提示，是否可能對臨床實踐造成劇烈沖擊，因此往往希望有相對平緩的方式完成風(fēng)險提醒和調(diào)整。

“五年的評估周期確實顯得過長，尤其是當(dāng)風(fēng)險信號來自像FDA黑框警告這樣的高級別警示，且涉及精神神經(jīng)類嚴重風(fēng)險。”王岳認為，關(guān)于孟魯司特說明書修訂的爭議，暴露了我國藥品全生命周期安全管理鏈條中的共性薄弱環(huán)節(jié)。

首先是對國際強烈風(fēng)險信號的響應(yīng)速度有待提高，從發(fā)現(xiàn)信號到有效傳遞給一線醫(yī)生和患者，存在延遲和衰減，其次是臨床處方行為與最新安全信息的脫節(jié)，在說明書未更新前，即使有警示也難以有效改變普遍的處方習(xí)慣。另外，此藥的濫用問題本身也說明，僅靠說明書約束處方行為是遠遠不夠的。在生產(chǎn)企業(yè)怠于積極修改說明書的情況下，政府監(jiān)管部門應(yīng)該可以基于“公共利益”啟動對說明書的“公益性修訂”。

在胡亮看來，此次圍繞孟魯司特的討論中，公眾情緒是可以理解的，但認知需要校準(zhǔn)。

從科學(xué)角度看，公眾無需過度恐慌。“討論熱烈本身不是壞事，說明大家開始重視藥物安全；但如果把‘黑框警示’理解成‘藥物突然變得極其危險、會對孩子大腦造成不可逆?zhèn)Α瑒t屬于過度推斷。”監(jiān)管層面的提示強調(diào)的是存在報告、需要警惕、出現(xiàn)癥狀應(yīng)及時干預(yù)，而非意味著風(fēng)險必然發(fā)生。

彭煒也強調(diào)，并非所有孩子在使用孟魯司特后都會出現(xiàn)不良反應(yīng)。臨床中確實有部分患者療效明確，未出現(xiàn)睡眠或情緒異常，家長也愿意繼續(xù)使用，在這種情況下并不存在絕對問題。關(guān)鍵在于，醫(yī)生需要在用藥前充分告知家長相關(guān)風(fēng)險及發(fā)生概率，并提醒其留意孩子的行為和情緒變化，“最了解孩子情況的，始終還是家長自己。”

針對孟魯司特，冀連梅表示：“用還是不用，實際上是利與弊的權(quán)衡過程。如果只是輕癥過敏性鼻炎或哮喘，我認為是可以不用的，因為患者發(fā)生副作用的風(fēng)險大于治療獲益。”

她表示，由于這款藥濫用嚴重，部分出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者和家長承受精神不良反應(yīng)而沒能及時停藥。另外，當(dāng)部分患者通過網(wǎng)絡(luò)信息自行停藥后癥狀緩解，再向醫(yī)生求證時，部分醫(yī)生否認藥物相關(guān)性，也在一定程度上侵蝕醫(yī)患之間的信任。

關(guān)于孟魯司特的爭議也并非孤例。

王岳提到，許多老藥在長期使用過程中，都會經(jīng)歷從零散個案提示，到風(fēng)險逐步被確認，再到說明書修訂甚至使用限制的過程，這是藥品安全性認知不斷深化的普遍規(guī)律。

例如，含馬兜鈴酸的中藥制劑，從“中草藥腎病”個案被注意到，直至確認其強致癌性并被禁用或嚴格限制，歷經(jīng)數(shù)十年；苯巴比妥等鎮(zhèn)靜藥物在兒童中的應(yīng)用，其對認知發(fā)育的潛在影響，也是通過長期觀察不斷被強化警告；部分喹諾酮類抗菌藥，對肌腱損傷和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的風(fēng)險提示，同樣是在上市多年后逐步升級。

這些案例都說明，藥品安全沒有“終身免檢”，監(jiān)管、醫(yī)學(xué)界和公眾都需要建立持續(xù)關(guān)注、動態(tài)評估的認知。

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