浙江
盡管抗逆轉錄病毒療法已使艾滋?。℉IV）成為可控制的慢性疾病，但一個長期存在的醫學謎題仍未完全解開：為何相當一部分病毒控制良好的感染者，仍會經歷記憶力下降、注意力不集中等認知功能障礙。近期，一項創新性研究為此提供了重要線索。
一、 現象普遍：病毒感染控制良好，認知障礙仍高發
在全球范圍內，約25%至50%的HIV感染者報告存在不同程度的認知問題，常被描述為“腦霧”現象，包括思維遲緩、記憶減退與專注力下降。
即使患者血液中的病毒載量已通過治療抑制到無法檢測的水平，這些神經系統癥狀仍可能持續存在。
二、 研究難點：大腦機制難以直接觀測
HIV病毒可進入中樞神經系統，感染小膠質細胞、星形膠質細胞等腦內細胞，并可能形成病毒儲存庫。由此引發的慢性炎癥被認為是導致認知癥狀的原因之一。
然而，由于無法在活體大腦中直接、動態觀察HIV對神經元的影響，傳統研究依賴動物模型或去世患者的腦組織，存在一定的局限性。
三、 創新方法：皮膚細胞“重編程”為神經元
為突破研究瓶頸，美國威爾康奈爾醫學院的科研團隊采用了一項前沿技術——細胞重編程。他們分別采集了6名病毒控制良好的HIV感染者與7名健康志愿者的少量皮膚成纖維細胞，并將其誘導轉化為神經元。這類神經元保留了供體的表觀遺傳特征，為在細胞層面研究HIV的長期影響提供了理想模型。
四、 關鍵發現：基因表達呈現系統性改變
通過對比兩組神經元，研究人員發現，即使未曾直接接觸HIV病毒，源自感染者的神經元仍顯示出顯著的基因活性差異。這表明HIV感染在人體內留下了系統性的生物學印記，其影響遠不止于病毒直接感染的細胞。
其中，與炎癥相關的基因 IFI27 在感染者神經元中活性顯著升高。與此同時，另三個基因 FOXL2NB、FOXL2 和 LINC01391 的表達活性則明顯降低，而既往研究已提示這些基因的活性下降與認知能力減退相關。
圖片由AI生成
五、 未來展望：為新治療策略指明方向
該研究成功識別出若干與HIV相關認知障礙密切關聯的關鍵基因，為后續機制探索繪制了“路線圖”?？茖W家下一步將深入解析這些基因如何影響神經元功能及腦內炎癥環境。
未來，針對這些靶點有望開發出新型干預藥物，最終幫助HIV感染者驅散“腦霧”，改善神經系統健康與生活質量。
內容來源：
[1] HIV最新動態
[2] Philipp N. Ostermann et al, Transcriptional signature of induced neurons differentiates virologically suppressed people with HIV from people without HIV, JCI Insight (2025). DOI: 10.1172/jci.insight.190445
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