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對于降脂藥物治療來說,他汀類藥物一直以來都是一線用藥和基礎(chǔ)用藥,但在很多情況下,單獨使用他汀,往往還達(dá)不到理想的效果。
對于單獨使用他汀“藥效不夠”的問題,又分為兩種情況。
一種是低密度脂蛋白膽固醇控制不達(dá)標(biāo),有些患者朋友需要嚴(yán)格控制低密度脂蛋白膽固醇水平到1.8mmol/L甚至是1.4mmol/L的目標(biāo),但單獨使用耐受劑量的他汀,低密度脂蛋白難以控制達(dá)標(biāo)。
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另一種情況是其他血脂指標(biāo)升高,他汀無能為力的情況。最常見的就是低密度脂蛋白高合并甘油三酯升高的情況,甘油三酯高,會加大殘余血脂帶來的心血管疾病風(fēng)險,同時還與血糖升高、代謝綜合征,急性胰腺炎等疾病密切相關(guān),同樣也是要積極控制的問題。
如果甘油三酯輕中度升高,例如高于1.8mmol/L,但低于5.6mmol/L的情況,通常建議可以先通過生活中低糖低脂飲食,控制飲酒,加強運動等方式來來控制,如果生活干預(yù)仍然無法控制,而他汀對甘油三酯的調(diào)節(jié)能力非常有限,也需要考慮加用其他藥物來加強血脂的綜合控制。
對于他汀降脂藥物治療的聯(lián)合用藥,我們除了要關(guān)注藥物聯(lián)用帶來的藥效增強作用,同時也要關(guān)注用藥安全性的問題,避免因藥物聯(lián)用帶來更大的副作用風(fēng)險,今天的這篇文章,就來為大家介紹他汀聯(lián)合用藥降脂的哪些好搭檔和需要避開的風(fēng)險用藥。
3個他汀聯(lián)合降脂好搭檔
所謂好搭檔,首先從邏輯上來說,應(yīng)該符合2點。一是在降血脂療效方面,能夠與他汀發(fā)揮協(xié)同作用;二是在用藥安全性方面,能夠和他汀安全合用,不會帶來藥物相互作用或疊加使用的更大風(fēng)險。
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1. 依折麥布
依折麥布是膽固醇吸收抑制劑的代表藥物,也是他汀聯(lián)合用藥的經(jīng)典搭檔。
依折麥布與他汀的降脂作用機理能夠形成互補,發(fā)揮1+1>2的降脂作用。
他汀用藥劑量翻倍一般只能使血脂再下降6%左右,而他汀聯(lián)合依折麥布,能夠使低密度脂蛋白膽固醇降低15%到20%,因此,相比加大他汀劑量,他汀+依折麥布的組合,降脂效力更強。
從用藥安全性方面,依折麥布與他汀聯(lián)用,不會影響他汀的代謝,也不會增加他汀的副作用風(fēng)險,依折麥布本身用藥安全性較好,主要不良反應(yīng)是胃腸道不適等。依折麥布聯(lián)用他汀,對不耐受高劑量他汀治療的人群來說,反而更安全。
2. PCSK9抑制劑
PCSK9抑制劑目前主要是注射給藥的方式,但用藥次數(shù)更少,此類藥物也是他汀聯(lián)合用藥的主流用藥之一。
PCSK9抑制劑聯(lián)合他汀,能夠發(fā)揮超強效的降脂作用,能夠使低密度降低幅度達(dá)到60%到70%,對于一些血脂重度升高的患者,例如家族性高脂血癥患者,使用這個組合,或者這個組合加依折麥布,能夠顯著提高血脂控制達(dá)標(biāo)率。
在用藥安全性方面,PCSK9抑制劑目前沒有與他汀疊加的副作用,其常見副作用包括注射部位不良反應(yīng),上呼吸道感染等,與他汀聯(lián)用,對肝功能、肌酶水平等沒有進(jìn)一步影響,也是可以和他汀安全合用的重要降脂藥。
3. 二十碳五烯酸乙酯(IPE)
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作為高純度魚油藥物制劑的代表藥物,IPE中只含有EPA的酯化衍生物,具有明確的降甘油三酯作用,對于合并甘油三酯重度升高的患者,他汀聯(lián)合IPE,既能加強低密度脂蛋白的控制,又能有效降低甘油三酯水平,同時也能協(xié)同發(fā)揮心血管保護(hù)作用,也是很好的聯(lián)合用藥。
在用藥安全性方面,IPE與他汀類藥物之間沒有藥物相互作用風(fēng)險,其常見副作用包括消化道不適,口咽疼痛等,與他汀聯(lián)用的安全性也較好。
3個要他汀要避開的降脂藥
與他汀聯(lián)合用藥降脂,需要注意有些藥物與他汀聯(lián)合時,雖然可能會帶來降脂效果的增強,但副作用也會疊加,或者影響他汀的藥物吸收,這類藥物都是需要避開的。
1. 貝特類藥物
貝特類藥物是降低重度甘油三酯的常用藥物,但臨床數(shù)據(jù)顯示,此類藥物雖然能夠降低甘油三酯,還有升高“好膽固醇”的作用,卻沒有帶來心血管保護(hù)效應(yīng)。
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在與他汀類藥物聯(lián)合使用方面,大部分的貝特類藥物與他汀疊加,會顯著增加肌肉痛不良反應(yīng)的風(fēng)險,甚至?xí)哟髾M紋肌溶解的風(fēng)險,特別是吉非貝齊,苯扎貝特等藥物,都應(yīng)該盡量避免與他汀合用。
當(dāng)然并不是所有的貝特類藥物都不能與他汀合用,非諾貝特,佩瑪貝特等藥物,臨床數(shù)據(jù)顯示與他汀合用時安全性更高,如果實在需要聯(lián)合用藥時,可優(yōu)先考慮此類,但也要注意做好肌肉不良反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高的監(jiān)測。
2. 膽汁酸螯合劑類藥物
考來烯胺,考來替泊等藥物,屬于膽汁酸螯合劑類傳統(tǒng)降脂藥,此類藥物通過腸道內(nèi)與膽汁酸結(jié)合達(dá)到降脂作用,但這種藥理作用同時也會影響其他藥物的吸收,他汀類藥物同樣也會受到影響。
因此,此類藥物雖然不會增加他汀的不良反應(yīng)風(fēng)險,但與他汀同服,可能會對他汀的吸收和藥效形成不良影響,如果有其他替代藥物,不建議他汀聯(lián)合此類藥物降脂,如果一定要合用,應(yīng)盡量分開時間服用,間隔時間應(yīng)至少在4小時以上。
3. 血脂康類中成藥
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血脂康、脂必泰等中成藥,也有不錯的降脂療效,但其主要發(fā)揮效用的成分,是天然晶型的洛伐他汀,說到底還是一種他汀類藥物。雖然有一些小型的臨床試驗中,使用他汀和此類藥物聯(lián)合,增加了降脂療效,但這種療效實際上也相當(dāng)于他汀藥物劑量加大帶來的降脂增強,作用有限。
他汀聯(lián)合此類藥物,相當(dāng)于加大了他汀的用藥劑量,同樣也可能會帶來轉(zhuǎn)氨酶升高,肌肉痛等不良反應(yīng)風(fēng)險的增加,因此,一般不建議他汀類藥物聯(lián)合此類藥物來降脂。
最后提醒一點,上述介紹的這些藥物,并不是說“好搭檔”就一定沒有風(fēng)險,也不是說要避開的就一定不能聯(lián)用他汀,具體的用藥還是要結(jié)合個體的實際情況,合理選擇安全耐受,藥效良好的聯(lián)合用藥方案,以達(dá)到更強控脂,安全性良好,心血管保護(hù)作用更強的重要作用。
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