HIV抗病毒治療迎來“中國力量”：艾迪藥業多替拉韋鈉片獲批上市

近日，艾滋病治療領域傳來重要消息。艾迪藥業自主研發的多替拉韋鈉片獲得國家藥品監督管理局上市許可。 作為全球HIV感染治療領域的一線核心藥物，該藥的國內上市不僅為中國HIV感染者提供了更多的治療選擇，也標志著本土藥企在抗艾藥物領域的產業化能力邁上新臺階。

多替拉韋鈉片是一種HIV-1整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI），其核心作用機制在于阻斷HIV病毒復制過程中不可或缺的整合酶功能，從而有效抑制病毒增殖。根據本次獲批信息，該藥物適用于聯合其它抗逆轉錄病毒藥物，用于治療HIV感染的成人和年滿12歲的兒童患者。

作為第二代整合酶抑制劑的代表藥物，多替拉韋具有高耐藥屏障的特點。即便在面對第一代整合酶抑制劑（如雷特格韋）耐藥的部分病毒株時，多替拉韋仍能保持活性。

頂級學術期刊《科學》上發表的一項研究通過冷凍電鏡技術揭示，多替拉韋之所以能對抗特定耐藥突變（如Q148H/G140S），在于其獨特的化學結構能與整合酶蛋白骨架產生關鍵性接觸，從而維系了對突變病毒株的抑制作用。

多替拉韋的療效與安全性已在全球范圍內的大量臨床實踐和真實世界研究中得到證實。

一項發表在《中華傳染病雜志》上的國內研究顯示，含多替拉韋的復方單片制劑用于初治艾滋病期患者時，具有良好的病毒學抑制效果和免疫學療效。該研究對比了比克恩丙諾片（B/F/TAF）與拉米夫定多替拉韋片（3TC/DTG）兩種方案，結果顯示治療24周時3TC/DTG組的病毒學抑制率高達85.4%，為臨床一線治療提供了有力的循證醫學證據。

此外，北京地壇醫院團隊的研究也顯示，在病毒學已被抑制的HIV感染者中，換用含多替拉韋的治療方案后，病毒學抑制率維持在較高水平，同時患者的CD4+T細胞計數顯著提升，證實了其持續的免疫重建效果。

根據藥品說明書信息，多替拉韋鈉片的推薦使用需嚴格遵循醫囑。對于未確診對整合酶抑制劑耐藥的成人患者，推薦劑量為50mg，口服，每日一次。用藥方式靈活，飯前飯后服用均可。

在安全性方面，多替拉韋整體耐受性良好。臨床數據中非常常見（發生率≥1/10）的不良反應包括頭痛、惡心、腹瀉。需要注意的是，少數患者可能出現超敏反應（表現為皮疹、全身不適或肝損傷）或情緒影響（如抑郁、自殺想法，尤其是有精神病史者），用藥期間需密切監測。

藥物相互作用也是臨床用藥的重要考量。多替拉韋不建議與多非利特或吡西卡尼聯用。同時，與依非韋倫、奈韋拉平、利福平等藥物聯用時，可能需要調整多替拉韋的給藥劑量（如調整為每日兩次），以確保療效。

圖片由AI生成

隨著醫學研究的不斷深入，抗HIV藥物家族已發展出多類作用機制不同的成員，為臨床個體化治療提供了豐富選擇。

一、整合酶抑制劑：當前一線治療的基石

多替拉韋所在的整合酶抑制劑（INSTIs）是治療HIV感染者的最新一類藥物。自2007年以來，全球已有5種INSTIs上市：拉替拉韋（RAL）、艾維雷韋（EVG）、多替拉韋（DTG）、比克替拉韋（BIC）和卡博特韋（CAB），這些藥物均獲得美國食品藥品監督管理局批準用于HIV感染者的起始抗逆轉錄病毒治療。

與其他類型抗病毒藥物相比，INSTIs具有更好的療效及耐受性，因此全球眾多國家把包含INSTIs的治療方案列為HIV抗病毒治療的優選方案。世界衛生組織在2019年修訂的艾滋病抗病毒治療指南中，已將多替拉韋作為成人及青少年首選一線治療方案的骨干藥物之一。

近年來，隨著INSTIs的廣泛使用，一些研究數據表明，這類藥物可能存在一些需要關注的不良反應，比如中樞神經系統癥狀、血脂代謝異常、體重增加、肝腎功能異常等，臨床用藥時需綜合評估。

圖片由AI生成

二、六類抗病毒藥物的協同作戰

目前國際上共有6大類30多種抗逆轉錄病毒藥物（包括復合制劑），它們作用于HIV生命周期不同階段，通過聯合使用實現最大限度的病毒抑制。

1. 核苷類反轉錄酶抑制劑（NRTIs）

此類藥物可選擇性抑制HIV反轉錄酶，抑制HIV復制。常用的有拉米夫定、阿巴卡韋、齊多夫定等。這類藥物是"雞尾酒療法"的基石成分，多數聯合方案中都包含1-2種NRTIs。

2. 非核苷類反轉錄酶抑制劑（NNRTIs）

此類藥物主要作用于HIV反轉錄酶某位點使其失去活性。常用的有奈韋拉平、依非韋倫、利匹韋林等。其中，400mg依非韋倫已被世界衛生組織作為另一重要推薦一線藥物。

3. 蛋白酶抑制劑（PIs）

此類藥物抑制蛋白酶，阻斷HIV復制和成熟過程中必需的蛋白質合成。常用的有洛匹那韋/利托那韋、達蘆那韋等。需要注意的是，利托那韋通常作為"增效劑"小劑量使用，通過延緩其他HIV藥物從體內清除的速度來提高其血藥濃度。

4. 整合酶抑制劑（INSTIs）

如前所述，包括多替拉韋、拉替拉韋、比克替拉韋等。我國《國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊（2023年版）》明確，多替拉韋鈉可用于二線治療。

5. 膜融合抑制劑（FIs）

此類藥物阻止HIV進入細胞。常用的有艾博韋泰，主要不良反應有血甘油三酯和膽固醇升高、腹瀉等。

6. CCR5抑制劑

這類藥物通過阻斷CCR5受體，阻止HIV進入人體細胞。

三、免疫重建與聯合治療

當抗逆轉錄病毒治療成功時，有時會發生免疫重建炎癥綜合征（IRIS）。在IRIS中，各種感染的癥狀加重或首次出現，因為免疫反應得到改善，從而增加了感染部位的炎癥。這實際上是免疫功能恢復過程中的一種現象，通常可自行消退或在短期藥物治療后緩解。

四、未來治療趨勢

抗逆轉錄病毒治療正朝著簡化方案、降低毒性、提高生活質量的方向發展。人們對HIV感染者的抗逆轉錄病毒治療越來越感興趣，以優化和減少抗逆轉錄病毒治療（ART）的使用。

目前，雙藥療法已成為重要選擇，如多替拉韋/拉米夫定（DTG/3TC）已被國際指南推薦用于未接受過治療且符合特定條件的患者。研究人員也在探索既不使用整合酶抑制劑又不使用增強型蛋白酶抑制劑的新型抗逆轉錄病毒雙重療法，以滿足不同患者群體的需求。

結語

隨著多替拉韋鈉片單方制劑的上市，國產抗艾藥物家族再添重要成員，未來有望進一步降低抗病毒治療的成本，提升高質量治療藥物的可及性。

參考文獻：

[1] 《中華傳染病雜志》, 2024,42(3): 147-153. 比克恩丙諾片與拉米夫定多替拉韋片對初治艾滋病期患者的療效及安全性分析.

[2] 《中華實驗和臨床病毒學雜志》, 2024,38(2): 202-208. HIV整合酶抑制劑臨床應用研究進展.

[3] 《中華傳染病雜志》, 2022,40(9): 527-532. 人類免疫缺陷病毒感染/艾滋病經治患者轉換多替拉韋聯合拉米夫定簡化治療方案的療效與耐受性分析.

[4] 中國醫藥信息查詢平臺. 多替拉韋藥品詳情. 審核專家：北京協和醫院 張波 主任醫師.

[5] 中國醫藥信息查詢平臺. 多替拉韋鈉片藥品詳情. 審核專家：北京大學第三醫院 趙榮生 主任藥師.

[6] NIH/National Library of Medicine. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents With HIV.

[7] 丁香園用藥助手. 多偉托（拉米夫定多替拉韋片）藥品說明書.