產(chǎn)業(yè)新聞 | FDA加速批準(zhǔn)再生元聽力恢復(fù)基因療法

再生元（Regeneron Pharmaceuticals）今日宣布，美國(guó)FDA已加速批準(zhǔn)基因療法Otarmeni（lunsotogene parvec，DB-OTO），用于治療經(jīng)分子檢測(cè)確認(rèn)存在OTOF基因雙等位基因變異、耳蝸外毛細(xì)胞功能保留，且同側(cè)耳既往未接受人工耳蝸植入的兒童及成人重度至極重度、以及極重度感音神經(jīng)性聽力損失患者。根據(jù)新聞稿，Otarmeni是首個(gè)用于治療OTOF相關(guān)聽力損失的體內(nèi)基因療法。

OTOF相關(guān)聽力損失是一種超罕見疾病。盡管患者耳部所有結(jié)構(gòu)均完整，但由于OTOF基因變異會(huì)導(dǎo)致功能性otoferlin蛋白缺失，而該蛋白對(duì)于內(nèi)耳感覺細(xì)胞與聽神經(jīng)之間的信號(hào)傳遞至關(guān)重要，因此患者難以擁有正常聽覺功能。過去，遺傳性O(shè)TOF相關(guān)聽力損失被認(rèn)為是永久性的，通常需終身依賴輔助設(shè)備管理。盡管這些設(shè)備可通過放大聲音改善不同程度聽損患者的聽力，但目前尚無法恢復(fù)完整頻譜的聲音感知。

FDA此次批準(zhǔn)主要基于關(guān)鍵性CHORD試驗(yàn)結(jié)果，其中患者在治療24周時(shí)平均純音測(cè)聽（PTA）顯示聽覺敏感度改善。在該研究中，20名受試者（年齡10個(gè)月至16歲）通過耳蝸內(nèi)灌注接受單次Otarmeni治療，為單側(cè)給藥（單耳；n=10）或雙側(cè)給藥（雙耳；n=10）。療效結(jié)果顯示：

• 80%（20例中的16例）在24周時(shí)純音測(cè)聽評(píng)估達(dá)到≤70dB HL的聽力改善閾值，達(dá)到試驗(yàn)主要終點(diǎn)；另有1名受試者于48周時(shí)達(dá)到該閾值。該閾值對(duì)應(yīng)臨床標(biāo)準(zhǔn)，即支持自然聽覺，通常無需人工耳蝸植入。

• 70%（20例中的14例）在24周時(shí)聽覺腦干反應(yīng)（ABR）達(dá)到≤90分貝，達(dá)到試驗(yàn)關(guān)鍵次要終點(diǎn)。ABR通過記錄聲音刺激引發(fā)的腦干電信號(hào)，對(duì)聽覺功能進(jìn)行客觀確認(rèn)。

• 對(duì)隨訪至48周的患者而言，所有既往應(yīng)答者均維持治療應(yīng)答；全部受試者中42%（12例中的5例）達(dá)到正常聽力水平，可聽見耳語聲（≤25dB HL）。

圖片來源：123RF

在CHORD研究安全性評(píng)估人群（n=24）中，與Otarmeni相關(guān)最常見的不良反應(yīng)（≥5%）包括中耳炎、嘔吐、惡心、頭暈、操作相關(guān)疼痛、步態(tài)障礙及眼震。

Otarmeni是一種基于腺相關(guān)病毒載體的基因療法，適用于治療部分由OTOF基因變異導(dǎo)致無功能otoferlin蛋白產(chǎn)生的兒童及成人重度至極重度、以及極重度感音神經(jīng)性聽力損失患者。該療法通過向耳蝸灌注經(jīng)改造的非致病病毒載體，將功能性O(shè)TOF基因遞送至目標(biāo)部位，旨在幫助患者恢復(fù)持久且符合生理機(jī)制的聽覺功能。Otarmeni給藥手術(shù)采用與人工耳蝸植入類似的方式，因此可用于低齡嬰兒。在該基因療法中，新導(dǎo)入的OTOF基因受專有細(xì)胞特異性Myo15啟動(dòng)子調(diào)控，旨在將其表達(dá)限制于正常表達(dá)otoferlin蛋白的毛細(xì)胞中。

參考資料：

[1] Otarmeni? (lunsotogene parvec-cwha) Approved by FDA as First and Only Gene Therapy for Genetic Hearing Loss; Regeneron to Provide Otarmeni for Free in the U.S. Retrieved April 23, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/23/3280270/0/en/otarmeni-lunsotogene-parvec-cwha-approved-by-fda-as-first-and-only-gene-therapy-for-genetic-hearing-loss-regeneron-to-provide-otarmeni-for-free-in-the-u-s.html

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