創(chuàng)新藥的天被捅破了

來源：市場資訊

（來源：拇指藥略）

“818號令”的影響才剛開始

作者：西北哽

4月30日，上饒市人民醫(yī)院發(fā)布了“生物新技術與細胞治療轉化中心”成立的消息。這是今年內全國公開報道里新成立的第20家細胞治療中心。

“818號令”已在5月1日正式實施。從去年開始，各地有實力的CGT企業(yè)就在搶醫(yī)院資源。比如上饒這家中心是與漢氏聯(lián)合集團“共建”的；上海兒童醫(yī)學中心海南醫(yī)院與和元生物合作；福醫(yī)大孟超肝膽醫(yī)院的合作對象是海西細胞，天腫CGT中心背后是合源生物的。北大一附院更狠，一下找了四家共建單位。

外界只道是CGT行業(yè)天塌了、90%的中小企業(yè)將倒閉出清、三甲醫(yī)院成為最大贏家，卻沒看到：

▌創(chuàng)新藥投資邏輯將會天翻地覆。

4月30日晚上，當全國都沉浸在即將放假的喜悅中時，國家衛(wèi)健委官網掛出了三份通知。這幾份通知把“818號令”中沒提到的所有細節(jié)徹底焊死，其中涉及大量和創(chuàng)新藥產業(yè)平行的政策，幾乎就是在藥監(jiān)局的“地盤”上切了一塊下來。

（摘自國家衛(wèi)健委官網）

首先班門弄斧，簡單解釋一下什么是“818號令”。細胞基因治療很早就被譽為下一代治療技術，中國按照企業(yè)注冊經營范圍的口徑統(tǒng)計，細胞基因治療企業(yè)至少有25965家。但是除了CAR-T之外，大家肯定很少聽說CGT產品。

這證明你不是CGT業(yè)務的目標受眾。

當年轟動一時的北京張煜醫(yī)生和上海陸巍醫(yī)生的論戰(zhàn)中，給患者使用NK細胞療法的“上海嘉慷生物工程有限公司”就是典型的細胞治療公司。原理是提取人血液中的NK細胞，在體外培養(yǎng)擴增后輸回患者體內，達到治癌效果。3萬一針，買五贈一。

還有細胞療法企業(yè)開發(fā)針對晚期癌癥的DC細胞治療，20萬一針，全靠熟人推薦，據說療效還挺好。做干細胞抗衰的就更多了，私人診所、美容醫(yī)院都敢做！

國務院第818號令就是治它們來的。明確規(guī)定所有細胞基因治療的臨床試驗必須在三甲醫(yī)院進行，臨床階段不得收費；試驗過關后要走“臨床轉化應用”的路徑，才能開始收錢打針。所以最近才會有那么多企業(yè)主動找各地三甲醫(yī)院去“合作共建”CGT中心。

“臨床轉化應用”和醫(yī)學界常說的“轉化醫(yī)學”有異曲同工之處，可以大致理解成臨床經驗總結上升為標準方案。以前的轉化醫(yī)學需要走產業(yè)化渠道，最終落到臨床試驗、上市注冊等路徑上去。如今的“臨床轉化應用”直接跳開了這個環(huán)節(jié)，已經和新藥審批同等地位：創(chuàng)新藥品走藥監(jiān)局藥審中心的審批通道；臨床轉化應用則是衛(wèi)健委說了算。

那么問題來了，衛(wèi)健委到底可以管審批哪些“轉化應用”？

衛(wèi)健委給的一個附件：《生物醫(yī)學新技術臨床研究備案指導清單（第一版）》里面明確列出了衛(wèi)健委可管的CGT技術。除了常規(guī)理解的干細胞、異種移植之外，還包括非病毒載體基因治療技術，包括脂質納米顆粒、核酸藥物等；溶瘤病毒；以及當前很熱門的：

▌“腦機接口”

這還只是第一版，保不齊后面還有第二版、第三版。

衛(wèi)健委在《生物醫(yī)學新技術與藥品、醫(yī)療器械界定指導原則》中說：傳統(tǒng)藥物研發(fā)成本高、周期長，罕見病等領域就算研發(fā)出來市場規(guī)模也很小，企業(yè)沒有研發(fā)動力，那就可以走臨床轉化應用這個通道。

是不是把創(chuàng)新藥的痛點全說出來了？

而且企業(yè)并不是只可以在一家醫(yī)院轉化。4月30日頒布的管理條例中，所有走臨床轉化應用通道的新技術，按高風險5年、中風險3年、低風險1年設定期限，期限內在申報醫(yī)院應用。期滿后如果沒什么大問題，可以擴大到其他醫(yī)院，備案即可。

博睿康醫(yī)療開發(fā)的中國首個侵入式腦機接口是2019年立項的，今年3月獲批，前后7年時間，這還是走的最快“綠通”程序。如果像核酸藥物之類，從臨床開走新藥審批通道可能10年也批不下來。但要是走臨床轉化應用通道，連試驗帶應用，或許5年就能在各家醫(yī)院用上了。能生生把創(chuàng)新藥羨慕死。

還好還好，國家衛(wèi)健委對臨床轉化應用有個總的要求：只限于個性化程度高、罕見病，而且國內沒有同類機制藥品上市或已啟動確證性臨床研究。

也就是說，CAR-T等個體化藥品，還有罕見病藥物想要走臨床轉化應用的渠道，需要國內沒有同類藥品，也沒有進III期臨床的品種，才能申報。但是這也已經夠勁爆了，

▌因為限定詞是“國內”

短期來看，至少上述兩類藥物的研發(fā)企業(yè)估值會受到很大影響：新申報品種轉化會更快，擠壓在研品種的空間。長遠看，隨著新技術應用越來越多，衛(wèi)健委還可能會適時調整可轉化的清單，進一步沖擊創(chuàng)新藥格局。

行業(yè)里多了一個管事的，多了一個口子，事情就會變數大增。