哈佛復(fù)旦聯(lián)合突破：AAV基因治療先天性耳聾，90%患者聽力顯著恢復(fù)

全球超過2600萬人受到先天性聽力損失影響，其中約60%病例由遺傳因素導(dǎo)致。

DFNB9型耳聾，由OTOF基因突變引起，是一種常染色體隱性遺傳疾病。突變導(dǎo)致Otoferlin蛋白異常，它在內(nèi)耳毛細(xì)胞中負(fù)責(zé)將聲音信號(hào)傳遞至大腦，是孩子正常聽力和語言發(fā)育不可或缺的“信號(hào)橋”。

缺失或異常的Otoferlin讓孩子無法聽到聲音，也難以正常發(fā)育語言，人工耳蝸雖能部分輔助，但復(fù)雜噪聲環(huán)境下理解能力仍有限。

在這種背景下，科學(xué)界迫切需要一種能夠直接糾正基因缺陷、恢復(fù)聽力的根本性方案。

此前嘗試僅局限于藥物、手術(shù)或輔助器械，無法從分子層面改變疾病進(jìn)程。國際上，AAV（腺相關(guān)病毒）載體因安全性高、能靶向內(nèi)耳毛細(xì)胞而被視為理想基因載體，為先天性耳聾基因治療提供新契機(jī)。

01、OTOF基因與聽力的分子密碼

DFNB9型耳聾的核心在于OTOF基因突變。Otoferlin蛋白像一個(gè)“信號(hào)開關(guān)”，將機(jī)械振動(dòng)轉(zhuǎn)換為神經(jīng)沖動(dòng)傳遞給大腦。如果開關(guān)失靈，聲音無法識(shí)別，孩子聽不到語言，也難以在噪聲環(huán)境中理解聲音。

OTOF突變類型多樣，包括點(diǎn)突變、缺失或移碼突變，但其病理機(jī)制一致——阻斷毛細(xì)胞與聽神經(jīng)之間的信號(hào)通路。由于缺陷直接作用于聽覺信號(hào)傳遞，傳統(tǒng)藥物無法解決問題，因此基因治療成為首選。

臨床上，患者通常在嬰幼兒期就表現(xiàn)聽力缺失，若錯(cuò)過早期干預(yù)，語言學(xué)習(xí)和社會(huì)適應(yīng)能力恢復(fù)難度大幅增加。

02、AAV基因治療——把聲音帶回孩子的世界

2026年4月22日，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院聯(lián)合哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)在《Nature》發(fā)表研究，首次系統(tǒng)報(bào)道多中心AAV基因治療DFNB9型耳聾的臨床試驗(yàn)。

研究共納入42名患者，年齡從9個(gè)月至32歲，覆蓋嬰幼兒、兒童、青少年和成年人，是該領(lǐng)域年齡跨度最廣的研究。患者被分為三個(gè)劑量組，接受單耳或雙耳注射。

▲基因治療后患者聽力恢復(fù)情況的聽力測(cè)試結(jié)果

治療后，90%患者聽力顯著改善，效果穩(wěn)定持續(xù)至最長2.5年隨訪期。成年患者也獲益：3名20歲以上患者中，2人（20歲和32歲）聽力明顯恢復(fù)，證實(shí)基因療法對(duì)成年耳聾患者也有效。

數(shù)據(jù)表明，越早干預(yù)、毛細(xì)胞尚未退化、劑量適中，療效越佳，為全球耳聾患者提供新希望。

03、多中心試驗(yàn)的真實(shí)數(shù)據(jù)

研究顯示，AAV基因治療可顯著改善聲音感知和言語理解能力。受試者在安靜環(huán)境中平均聽力恢復(fù)達(dá)85–95分貝，部分患者在噪聲環(huán)境中理解能力也提升。多中心設(shè)計(jì)涵蓋復(fù)旦、北京協(xié)和、南方大學(xué)附屬醫(yī)院及哈佛醫(yī)學(xué)院，使結(jié)果更具代表性。

各劑量組療效存在差異：低劑量組主要改善基礎(chǔ)聽力，中高劑量組在言語理解和噪聲環(huán)境分辨能力上表現(xiàn)更佳。此外，雙耳注射患者在復(fù)雜環(huán)境下的理解能力更突出，為今后個(gè)體化治療提供科學(xué)依據(jù)。

04、國際視角與療效規(guī)律——誰最能受益

根據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，治療效果與年齡、劑量和注射策略密切相關(guān)。總體來看，嬰幼兒和兒童療效最佳，早期干預(yù)可讓毛細(xì)胞在尚未退化狀態(tài)下恢復(fù)功能，聽力和語言改善最明顯。

青少年和成年患者也可獲益，但相對(duì)改善幅度略低。劑量方面，中高劑量組在聲音感知和言語理解上表現(xiàn)更好，低劑量組主要改善基礎(chǔ)聽力。

注射策略也影響療效：雙耳注射患者在復(fù)雜環(huán)境下言語理解能力更突出。值得振奮的是，3名20歲以上成年患者中，有2人聽力明顯恢復(fù)，表明成年患者仍可受益。

總的來說，越早治療、毛細(xì)胞未退化、劑量適中、注射策略優(yōu)化的患者聽力恢復(fù)效果最佳，為未來個(gè)體化基因治療提供科學(xué)依據(jù)。

05、聲音重生——基因讓孩子擁抱世界

這一突破不僅是科研勝利，更是全球先天性耳聾患者的新希望。

通過AAV基因治療，聲音再次進(jìn)入孩子世界，他們能聽到父母呼喚、感受音樂韻律，語言能力得以正常發(fā)育。隨著技術(shù)推廣與國際合作，這種治療模式有望成為全球標(biāo)準(zhǔn)，為遺傳性耳聾患者提供可靠、長期干預(yù)方案。

正如研究團(tuán)隊(duì)所言：“用分子級(jí)干預(yù)讓孩子聽見世界，是醫(yī)學(xué)與科技交織的最美實(shí)踐。”

文獻(xiàn)來源：

Multicentre gene therapy forOTOF-related deafness followed up to 2.5 years

Luoying Jiang, Xiaoting Cheng, Jun Lv......

DOI: 10.1038/s41586?026?10393?y