《柳葉刀》：好遺憾！8萬(wàn)余人13年隨訪數(shù)據(jù)顯示，結(jié)腸鏡篩查可有效降低結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但未觀察到死亡率下降丨臨床大發(fā)現(xiàn)

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結(jié)直腸癌（CRC）是全球范圍內(nèi)發(fā)病率位居第三的惡性腫瘤，每年新發(fā)病例接近200萬(wàn)。為了降低疾病負(fù)擔(dān)，許多國(guó)家已將結(jié)腸鏡作為主要的篩查手段。然而，一個(gè)令人驚訝的事實(shí)是，盡管結(jié)腸鏡被廣泛應(yīng)用，但其在降低整個(gè)人群癌癥死亡率方面的高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證據(jù)一直相對(duì)匱乏。

在北歐多國(guó)進(jìn)行的NordICC研究正是彌補(bǔ)這一空白的關(guān)鍵試驗(yàn)之一。2022年，，結(jié)果令人吃驚——雖然結(jié)腸鏡能夠?qū)?0年內(nèi)結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低18%，但未能降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。

近期，NordICC研究在《柳葉刀》雜志發(fā)表了13年隨訪的研究結(jié)果，與10年隨訪結(jié)果一致，雖然單次結(jié)腸鏡篩查將結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低了19%，但篩查組與對(duì)照組的死亡率并未表現(xiàn)出顯著差異。

研究者指出，對(duì)照組死亡率為0.47%，遠(yuǎn)低于20年前試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)的預(yù)期（0.82%），這可能是因?yàn)榻陙?lái)結(jié)直腸癌治療方法的進(jìn)步大幅度改善了預(yù)后，稀釋了篩查的獲益。

NordICC試驗(yàn)在波蘭、挪威、瑞典進(jìn)行，納入了84583名55-64歲的參與者，沒(méi)有結(jié)腸鏡篩查和結(jié)直腸癌史，以1:2的比例隨機(jī)分配到被邀請(qǐng)進(jìn)行結(jié)腸鏡篩查的邀請(qǐng)組（28217人），和未被邀請(qǐng)和未接受篩查的對(duì)照組（56366人）。

研究采用了兩種分析模型，意向性篩查分析（ITS）評(píng)估只要發(fā)出邀請(qǐng)，對(duì)整個(gè)社會(huì)人群產(chǎn)生的保護(hù)效果（實(shí)際參與率為42%）；協(xié)議分析（Per-protocol）則估算如果每個(gè)人都真正完成了篩查，其能獲得的潛在收益。

在意向性分析中，篩查組的13年結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為1.46%，而對(duì)照組為1.80%。 這意味著發(fā)出篩查邀請(qǐng)使發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低了19%（風(fēng)險(xiǎn)比RR 0.81）。

在協(xié)議分析中，如果受試者實(shí)際完成了結(jié)腸鏡檢查，其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可降低45%（RR 0.55）。

研究者發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸鏡對(duì)遠(yuǎn)端結(jié)腸癌（降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸及直腸）的保護(hù)作用更強(qiáng)，風(fēng)險(xiǎn)降低了21%； 而對(duì)近端結(jié)腸癌的效果較弱且不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

此外，結(jié)腸鏡在男性中的減害效果（風(fēng)險(xiǎn)降低23%）似乎比女性（風(fēng)險(xiǎn)降低13%）更為顯著。

這一性別差異早有觀察，我們此前報(bào)道過(guò)兩篇分別發(fā)表在和的論文，兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)，柔性乙狀結(jié)腸鏡篩查對(duì)男性的保護(hù)作用要遠(yuǎn)大于女性。

雖然發(fā)病率下降了，但13年內(nèi)篩查組的死亡率（ITS：0.41%，協(xié)議分析：0.33%）與對(duì)照組（0.47%）相比，并沒(méi)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究者指出，醫(yī)療進(jìn)步帶來(lái)的預(yù)后提升，可能稀釋了篩查帶來(lái)的獲益；此外隨訪時(shí)間或許仍舊不足以觀察到單次結(jié)腸鏡對(duì)死亡率的貢獻(xiàn)。

總結(jié)而言，結(jié)腸鏡作為一種預(yù)防性工具，其通過(guò)切除息肉降低癌癥發(fā)病率的作用是毋庸置疑的。但隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，我們也應(yīng)當(dāng)重新審視篩查策略，以便服務(wù)不同風(fēng)險(xiǎn)的群體。

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參考資料：

[1]Kaminski MF, Kalager M, L?berg M, Emilsson L, Macios A, Samy F, et al. Long-term effects of colonoscopy screening on colorectal cancer incidence and mortality: a multicountry, population-based randomised controlled trial. Lancet. 2026 May 5. doi: 10.1016/S0140-6736(26)00508-8.

本文作者丨代絲雨