當視力“斷崖式”下降：抗IL-6R療法如何為NMOSD視神經(jīng)炎按下“重啟鍵”

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IL-6R抑制劑在助力NMOSD患者視功能恢復的同時，有效控制復發(fā)。

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD）是一類主要由水通道蛋白4抗體（AQP4-IgG）介導的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性自身免疫性疾病，視神經(jīng)炎（ON）是其最常見的核心臨床癥狀之一[1]。急性ON常表現(xiàn)為迅速進展的視力下降、眼球轉動痛及相對性傳入性瞳孔障礙（RAPD），若未及時有效干預，超過60%的患者在病程5年內(nèi)可遺留嚴重視力障礙甚至失明[1-2]。因此，如何阻斷AQP4-IgG介導的免疫損傷并促進已受損視功能的恢復，是NMOSD治療的關鍵挑戰(zhàn)。

本期分享一例以右眼急性視力下降起病的NMOSD患者診療經(jīng)過。患者急性期接受激素沖擊和人免疫球蛋白治療后視力改善不完全，隨即啟動薩特利珠單抗序貫治療，短期內(nèi)視力恢復，視野缺損改善，展示了該藥在視功能保護方面的療效。

病例介紹

基本信息：患者女，36歲。

主訴：右眼視物不清5天。

現(xiàn)病史：患者入院5天前無明顯誘因出現(xiàn)右眼視物模糊，進行性加重，伴眼球轉動痛。門診以“視神經(jīng)病”收入院。發(fā)病以來神志清、精神可，飲食欠佳，睡眠、大小便正常，體重無明顯下降。

入院查體：視力：右眼（od）0.1，左眼（os）1.0；眼壓：od 15.2mmHg，os 15.1mmHg。

輔助檢查：

• 視野：左眼視野正常，右眼中心及上方視野缺損。

• 眼科AB超：玻璃體輕度混濁、玻璃體后脫離？請結合臨床。

• 光學相干斷層掃描（OCT）：雙眼網(wǎng)膜未見明顯異常。

• 顱腦MRI：左側腦室額角旁缺血灶，請結合臨床、病史及相關檢查。

• 頭部MRI：右側視神經(jīng)局部T2壓脂信號增高并明顯強化，炎性改變可能，請結合臨床病史；左側視神經(jīng)局部T2壓脂信號稍增高；雙側篩竇炎。

• 血清抗體：APQ4抗體1:10弱陽性，MOG抗體陰性。

圖1 頭部MRI

診斷：視神經(jīng)脊髓炎。

急性期治療：入院第2天開始激素沖擊治療，第6天開始逐漸減量，至第10天出院。治療期間患者視力、眼壓、眼底變化見表1。患者出院第11天后，粗測患者右眼視力、視野下降，予人免疫球蛋白靜脈注射、口服激素治療。

表1 患者入院后視力、眼壓、眼底變化

注：CF=指數(shù)，HM=手動；第3天眼壓未記錄；左眼視力于第6天一過性下降后逐漸恢復。

序貫治療：患者出院后第14天，查腦脊液生化及細胞因子，示白介素-5（IL-5，4.16pg/ml）偏高，IL-6（6.23pg/ml）偏高，IL-8（482.67pg/ml）偏高。隨即啟動薩特利珠單抗序貫治療（在第0、2和4周進行前三次皮下注射給藥，每次120mg，之后每4周給予一劑120mg維持劑量）。注射第3針后，患者右眼視力從0.6提升至0.7，左眼視力從0.88提升至1.0，右眼視野改善，無明顯缺損，且隨訪6個月未再復發(fā)。

病例討論

本例患者以右眼視物模糊進行性加重、伴眼球轉動痛起病，血清AQP4抗體檢測為陽性，臨床確診為NMOSD相關視神經(jīng)炎。急性期治療后右眼視力恢復不佳，后續(xù)加用薩特利珠單抗序貫治療，1個月后視力改善，視野無缺損，且隨訪6個月未再復發(fā)。這一快速、持續(xù)的視功能獲益，與薩特利珠單抗精準阻斷IL-6信號通路密切相關。

在視網(wǎng)膜中，AQP4高表達于Müller細胞，AQP4-IgG與Müller細胞膜上的AQP4結合可導致血-視網(wǎng)膜屏障（BRB）損傷[3]。IL-6是該過程的核心促炎因子：它可促進漿母細胞存活并增強AQP4-IgG分泌，同時IL-6/STAT3信號通路會誘導星形膠質細胞表達膠質纖維酸性蛋白（GFAP），而GFAP升高與視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞層變薄密切相關[4-5]。本例患者腦脊液IL-6升高，從臨床角度印證了IL-6的過度激活。薩特利珠單抗作為抗IL-6R單抗，能同時阻斷膜結合型和可溶型IL-6R，抑制下游JAK/STAT3信號通路，從而減少漿母細胞產(chǎn)生AQP4-IgG、穩(wěn)定BRB，最終延緩或逆轉視網(wǎng)膜損傷[6-7]。

多項臨床研究證實了薩特利珠單抗對NMOSD患者視功能的明確益處。在SAkuraSky和SAkuraStar兩項Ⅲ期隨機對照試驗中，治療后24周視力較基線的變化顯示（SAkuraSky研究）：薩特利珠單抗組右眼變化為0.04（安慰劑組-0.06），左眼變化為0.06（安慰劑組-0.01）。在對比度視力方面，SAkuraStar研究顯示，薩特利珠單抗組100%視力表變化值為0.6（安慰劑組-0.4），2.5%視力表變化值為4.2（安慰劑組0.7），1.25%視力表變化值為-1.4（安慰劑組-4.0）。以上數(shù)據(jù)表明薩特利珠單抗治療患者的視力較基線有改善趨勢[8-9]。

真實世界數(shù)據(jù)進一步提供了薩特利珠單抗的療效證據(jù)。一項中國前瞻性研究顯示，薩特利珠單抗治療6個月后視覺功能系統(tǒng)評分（VFSS）由基線的3.0下降至2（P=0.028），年復發(fā)率（ARR）由1.49降至0.04（P＜0.001）[10]。一項日本多中心病歷回顧研究進一步顯示，薩特利珠單抗治療后130周無復發(fā)率高達91.8%（95%CI：84.7%~95.6%），ARR僅0.03，且長期耐受性良好[11]。本例患者啟動薩特利珠單抗序貫治療后短期內(nèi)即獲得明確視力獲益（1個月后視力恢復，視野無缺損，隨訪6個月無復發(fā)），與上述研究結果高度一致。

綜合機制、臨床研究及真實世界證據(jù)，薩特利珠單抗通過精準阻斷IL-6信號通路，不僅能有效控制NMOSD復發(fā)，更能改善已受損的視功能，為AQP4-IgG陽性視神經(jīng)炎患者提供了可靠的精準治療選擇。

專家述評

本病例展示了一例AQP4-IgG陽性NMOSD相關視神經(jīng)炎患者，在激素及人免疫球蛋白治療后視力改善仍不完全，加用薩特利珠單抗序貫治療后，短期內(nèi)視力明顯提升，視野恢復正常，且隨訪期間未再復發(fā)。該患者腦脊液IL-6顯著升高，提示IL-6信號通路過度激活，而薩特利珠單抗精準阻斷該通路，可能是其快速視功能恢復的關鍵。現(xiàn)有臨床研究已證實薩特利珠單抗可改善NMOSD患者視力且長期安全性良好，本例結果與之一致。對于此類患者，及早啟用薩特利珠單抗有望實現(xiàn)有臨床意義的視力獲益。

專家簡介

劉慧勤 教授

河南省人民醫(yī)院

• 河南省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師，碩士生導師

• 2009年碩士畢業(yè)于浙江大學醫(yī)學院，同年至河南省人民醫(yī)院工作。2017年取得鄭州大學神經(jīng)病學博士學位

• 曾至北京協(xié)和醫(yī)院進修腦炎和腦脊液細胞學，現(xiàn)主要從事中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染與免疫性疾病、缺血性腦血管病的診治與研究

• 主持河南省科技攻關計劃項目2項，河南省醫(yī)學科技攻關計劃項目2項。發(fā)表SCI論文及中華核心論文10余篇

• 現(xiàn)為河南省醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)病學分會青年委員、免疫學組委員、感染學組委員，河南省醫(yī)學會神經(jīng)病學分會感染學組委員

調(diào)研問題

參考文獻:

[1]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會神經(jīng)免疫學組.中國視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南（2025版）[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2025, 58(7): 687-703.

[2]Kessler RA, Mealy MA, Levy M. Early indicators of relapses vs pseudorelapses in neuromyelitis optica spectrum disorder. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016;3(5):e269. Published 2016 Jul 28.

[3]洪榮華,丁婕,朱德生,等. 視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病視神經(jīng)損害特點及評估方法研究進展[J]. 中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志,2019,26(4):285-289.

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[10]Huang W, et al, 2025 ECTRIMS. P862.

[11]Fujihara K, Isobe N, Miyamoto K, et al. Long-term Effectiveness and Safety of Satralizumab in a Real-world Clinical Setting in Japan for Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: A 2.5-year Final Analysis of Multicenter Medical Chart Review (the SAkuraBeyond Study). 2025 ECTRIMS. O136.

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