武漢同濟醫院董慧等揭示交泰丸如何用小檗胺關掉大腦炎癥開關

糖尿病不只是血糖高，還常常“傷腦”，很多糖尿病患者會出現記憶力下降、注意力不集中，甚至發展為認知障礙或癡呆。科學家發現，這背后和大腦里的慢性炎癥密切相關，尤其是小膠質細胞（大腦的免疫衛士）被過度激活后，會釋放大量炎癥因子，損傷神經元和突觸。

基于此，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院董慧等研究團隊在Phytomedicine雜志發表了“Jiao-tai-wan and its effective component-coptisine alleviate cognitive impairment in db/db mice through the JAK2/STAT3 signaling pathway”揭示了交泰丸及其有效成分：小檗胺通過JAK2/STAT3信號通路改善db/db小鼠的認知障礙。

本研究發現，中藥復方交泰丸可顯著改善db/db糖尿病小鼠的糖脂代謝紊亂和認知功能障礙：不僅降低血糖、胰島素抵抗及血脂水平，還減少海馬Aβ沉積，恢復突觸可塑性并抑制小膠質細胞活化與神經炎癥。通過網絡藥理學篩選，鎖定其活性成分小檗胺；體外實驗證實，小檗胺能有效抑制LPS誘導的BV2小膠質細胞炎癥反應。交泰丸與小檗胺均通過抑制JAK2/STAT3信號通路發揮抗炎和神經保護作用。該研究揭示了交泰丸防治糖尿病相關認知障礙的藥效物質基礎與分子機制，為中藥復方治療“糖-腦”共病提供了實驗依據。

圖一 交泰丸對db/db小鼠糖脂代謝紊亂的影響

研究發現，db/db糖尿病小鼠體重增長更快、血糖更高、胰島素抵抗更嚴重，且血脂（甘油三酯、總膽固醇、LDL等）明顯升高。

而每天給予高劑量交泰丸（4.8 g/kg）治療8周后，小鼠體重增長減緩，血糖和胰島素抵抗顯著改善，血脂水平也明顯回落。

這表明交泰丸能有效緩解db/db小鼠的糖脂代謝紊亂。

圖二 交泰丸對db/db小鼠認知障礙的影響

治療8周后，行為學測試顯示：db/db模型組小鼠表現出明顯的認知和探索能力下降，在曠場實驗（VisuTrack，上海欣軟）中活動減少、不動時間增加；在新物體識別試驗（）中難以區分新舊物體；在Morris水迷宮（VisuTrack，上海欣軟）訓練中學習速度慢、逃避潛伏期長且在目標象限停留時間顯著縮短。而高劑量交泰丸治療組小鼠在各項測試中表現明顯改善：運動和探索行為恢復，新物體識別能力增強，水迷宮學習記憶能力接近正常水平。

結果表明，高劑量交泰丸可有效緩解db/db小鼠的糖尿病相關認知障礙。

圖三 交泰丸對db/db小鼠外周炎癥和神經炎癥的影響

2型糖尿病相關的認知障礙與外周及中樞的慢性炎癥密切相關，而小膠質細胞的異常活化是關鍵驅動因素。本研究發現，db/db模型小鼠血清和海馬中促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）顯著升高，而高劑量交泰丸治療可有效降低其水平，表明交泰丸同時改善了外周和腦內炎癥狀態。

進一步通過免疫熒光和qPCR分析顯示：db/db小鼠海馬CA1、CA3和DG區的小膠質細胞標志物Iba1明顯增多，且呈現M1型促炎極化特征：iNOS1/iNOS2表達上調，抗炎標志物Arg1下調；而交泰丸治療顯著抑制Iba1活化，并逆轉極化失衡，促進小膠質細胞向抗炎表型轉變。

綜上，交泰丸通過抑制神經炎癥、調控小膠質細胞M1/M2極化平衡，發揮神經保護作用，從而緩解糖尿病相關認知障礙。

圖四 交泰丸作用的推測分子機制

總結

研究結果表明，交泰丸對db/db小鼠的代謝紊亂和認知障礙顯示出治療效果。分別在體內和體外初步闡明了交泰丸及其成分小檗胺的作用機制。作者的研究結果將為中藥防治糖尿病相關認知障礙提供新視角，并為交泰丸和小檗胺的臨床應用提供依據和指導。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.phymed.2024.155954

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