遼寧
疫苗抗原
抗原選擇決定治療性癌癥疫苗的作用廣度、特異性與轉化潛力。當前研發(fā)趨勢正從廣譜表達的腫瘤相關抗原（TAAs），轉向真正的腫瘤特異性抗原（TSAs），尤其是突變來源的新抗原（圖 1c）。
1.腫瘤相關抗原（TAAs）占管線 42.5%（218 款），是傳統(tǒng) “現貨型” 疫苗的核心靶點，覆蓋廣、易規(guī)模化。主要包括：
過表達抗原（如 MUC1、HER2）：140 款
癌 - 睪丸抗原（如 NY-ESO-1）：30 款
分化抗原（如 PSA）：13 款
2.腫瘤特異性抗原（TSAs）占管線 33.5%（172 款），依托測序與抗原預測技術進步，實現更精準、突變導向的靶向。包括：
新抗原（90 款）：通過二代測序與人工智能表位預測，識別腫瘤特異性體細胞突變來源的抗原
病毒抗原（59 款）：靶向 HPV E6/E7 等病毒相關癌癥
共有腫瘤特異性抗原（21 款）：如 KRAS、IDH1 突變，適配基因分層患者
3.混合抗原策略占管線 19.3%（99 款），包括：
匿名抗原（79 款）：多為全細胞/裂解物疫苗，呈遞完整腫瘤抗原譜
預定義混合抗原（20 款）：組合多個精選表位，拓寬免疫覆蓋范圍
本文將個性化癌癥疫苗廣義定義為：搭載患者特異性抗原或自體免疫細胞的疫苗。全球 225 款個性化疫苗中：
自體細胞平臺：占 60.9%（137 款），以樹突狀細胞疫苗為主（114 款），其次為全腫瘤細胞疫苗（20 款）。這類疫苗免疫相容性好，可呈遞廣譜腫瘤抗原，多靶向腫瘤相關抗原或混合抗原（圖 2b）。
非自體細胞平臺：占 39.1%（88 款），其中 87.5%（77 款）靶向新抗原。多肽疫苗領先（33 款），其次為 mRNA 疫苗（24 款）（圖 2a）。與多肽疫苗需單獨合成表位不同，mRNA 疫苗可在單一載體中編碼多種患者特異性新抗原，便于規(guī)?；a，更易臨床轉化。
圖2 個性化癌癥疫苗平臺與抗原類型分類
a）個性化疫苗按自體/非自體平臺分布，分別標注自體組靶向抗原、非自體組所用技術平臺。b）各技術平臺靶向的抗原類型。
個性化疫苗覆蓋多種癌種，以實體瘤為主：未明確分型實體瘤（33 款）、黑色素瘤（30 款）、肺癌（24 款）、膠質母細胞瘤（23 款）、乳腺癌（23 款）為研究熱點（補充圖 1a、b）。
黑色素瘤：在研樹突狀細胞疫苗 12 款、多肽疫苗 7 款、mRNA 疫苗 4 款，個性化 mRNA 疫苗 mRNA-4157 聯合免疫檢查點抑制劑的 Ⅱb 期臨床顯示，可顯著改善黑色素瘤無復發(fā)生存（《柳葉刀》2024 年第 403 卷，632-644 頁）。
肺癌：尤以非小細胞肺癌為主，覆蓋樹突狀細胞、多肽、mRNA 多平臺，適配其復雜抗原譜。
膠質母細胞瘤：以樹突狀細胞疫苗為主（23 款中 16 款）。
血液系統(tǒng)惡性腫瘤：占比不足 10%，或與突變負荷低、抗原免疫原性弱相關。
治療性癌癥疫苗是持續(xù)演進的腫瘤免疫療法，目前仍以臨床早期研發(fā)為主。未來突破依賴三大核心：更精準的新抗原預測、更優(yōu)的遞送系統(tǒng)、生物標志物指導的聯合策略（如與免疫檢查點抑制劑聯用）。隨著這些技術融合，下一代癌癥疫苗將成為數據驅動、可程序化的免疫療法，實現持久、個體化的腫瘤控制。同時，各國監(jiān)管框架的完善（如中國出臺的新抗原評估技術指南），也將加速臨床轉化。
歡迎來到醫(yī)食參考新媒體矩陣
2023年疫苗接種攻略
陽過了，該怎么打疫苗？最全接種指導手冊來了
撰寫| 藥時空
校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea
編輯 設計| Alice
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發(fā)布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
