有位朋友問華子,能不能講講降尿酸藥多替諾雷?華子說,多替諾雷是降尿酸的新藥,與傳統(tǒng)的苯溴馬隆的作用機(jī)制相似,都通過促進(jìn)尿酸排泄降低血尿酸水平,治療痛風(fēng)。
多替諾雷與苯溴馬隆的降尿酸力度相似,兩者的主要區(qū)別是安全性不同,多替諾雷的安全性更好一些,對肝、腎的影響都小于苯溴馬隆,引起泌尿系統(tǒng)結(jié)石的可能性也較小,不過目前多替諾雷的價(jià)格較貴,長期用藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重。
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一、都能促尿酸排泄
苯溴馬隆與多替諾雷都是促尿酸排泄藥物,通過抑制尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(URAT1)發(fā)揮作用,兩者排尿酸機(jī)制相同,總體降尿酸效果接近。
不過苯溴馬隆對URAT1的選擇性較低,同時(shí)還會影響其他離子的轉(zhuǎn)運(yùn),用藥初期會使大量尿酸進(jìn)入尿液,有可能誘發(fā)腎結(jié)石。
而多替諾雷對近端腎小管的URAT1有較高的選擇性,對其他離子轉(zhuǎn)運(yùn)通道影響小,尿酸排泄過程相對平緩溫和,誘發(fā)腎結(jié)石的可能性小于苯溴馬隆。
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二、對肝臟的影響不同
苯溴馬隆曾經(jīng)因?yàn)?strong>肝毒性案例,在歐洲多國撤市,但后續(xù)研究其風(fēng)險(xiǎn)可控,又恢復(fù)了使用。而美國FDA對其肝毒性的擔(dān)憂,一直沒有批準(zhǔn)苯溴馬隆上市。不過在中國、日本等亞洲國家因?yàn)槿朔N差異,用藥劑量較低,臨床獲益大于風(fēng)險(xiǎn),所以一直作為降尿酸的一線用藥。
多替諾雷沒有發(fā)現(xiàn)肝毒性,對肝臟的代謝通路也沒有明顯影響,安全性更高。2020年1月在日本獲批上市,中國是第二個(gè)批準(zhǔn)其上市的國家。目前為止,沒有收到任何安全性警告、黑框警告和撤市信息。
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三、使用時(shí)的區(qū)別
苯溴馬隆需注意對肝功能的影響,建議用藥期間對肝功能進(jìn)行監(jiān)測,出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)異常升高時(shí)需及時(shí)停藥就醫(yī)。適用于較年輕、肝腎功能正常的高尿酸血癥或痛風(fēng)人群,以及追求較低的用藥成本,經(jīng)濟(jì)預(yù)算有限的人群。
多替諾雷對肝、腎沒有明顯影響,幾乎不影響腸道尿酸排泄,長期用藥尿酸達(dá)標(biāo)率更高一些。較適用于老年人,合并其他慢性疾病以及體質(zhì)偏弱的人群。
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兩藥在用藥初期都會使尿液中的尿酸水平顯著增加,需大量飲水(建議每日2000ml以上)保證尿量,必要時(shí)堿化尿液(服用碳酸氫鈉或枸櫞酸鉀等)預(yù)防腎結(jié)石的發(fā)生。
輕中度腎功能不全者服用苯溴馬隆時(shí)需調(diào)整劑量,但可以正常服用多替諾雷;重度腎功能不全者(eGFR<30)兩藥都不能使用;已經(jīng)患有尿路結(jié)石者,兩藥都需禁用;孕婦、哺乳期女性以及過敏者禁用。
兩藥在服用時(shí),都可能引起輕度的胃腸道不適(腹脹、腹瀉、惡心等),也有可能出現(xiàn)輕度的頭暈、乏力,不過通常較為輕微,不影響繼續(xù)用藥。
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總結(jié)一下,多替諾雷與苯溴馬隆都可以促進(jìn)尿酸排泄,兩者相比,最大的區(qū)別是多替諾雷對肝、腎的影響較少,安全性更好。兩藥在服用時(shí),都需要大量飲水預(yù)防腎結(jié)石,都不能用于已經(jīng)患有尿路結(jié)石者。
藥物需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用,對用藥有疑惑,請咨詢醫(yī)生或藥師。我是藥師華子,歡迎關(guān)注我,分享更多健康知識。
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