顛覆認知！孕期用藥風險關鍵不在“藥”，而在母親的“控制感”

現在很多孕婦會因為疼痛等原因使用氧可酮這類阿片類藥物，有的人是按醫囑規律使用，有明確的控制感；有的人則是被動、不由自主地用藥，缺乏掌控度。過去大家只關心 “孕期有沒有接觸阿片類藥物”，卻很少注意到媽媽用藥時有沒有自主控制權，會不會悄悄影響孩子長大以后對毒品、成癮物質的敏感度。這項研究正是想弄清楚：同樣是孕期用氧可酮，自主用藥和被動用藥，到底會給孩子的成癮風險帶來不一樣的后果。

基于此，2026年5月8日，塔夫茨大學Elizabeth M. Byrnes研究團隊在《Neuropsychopharmacology》雜志發表了“Maternal control during prenatal oxycodone exposure: differential effects of voluntary versus involuntary selfadministration on offspring substance use vulnerability in rats”，揭示了孕期羥考酮暴露：母鼠自主與被動給藥對子代成癮易感性的差異影響。

本研究以大鼠為模型，在總羥考酮暴露量相同的前提下對比孕期自主給藥與非自主配對給藥對子代成年后物質使用易感性的影響，發現母親對用藥的掌控度而非藥物暴露本身是關鍵因素：非自主給藥組子代藥物尋求與動機行為顯著增強，且效應存在性別與藥物類型特異性（雌性子代對羥考酮易感性更高，兩性對子可卡因尋求均升高），提示孕期阿片類藥物使用模式需納入子代長期發育風險評估。

圖一 孕期羥考酮暴露對母鼠及子代體重的影響

結果顯示：母鼠在受孕前與孕期使用羥考酮后，自主給藥組能清晰區分有效與無效杠桿，從第4天起主動按壓明顯更多；非自主配對組和生理鹽水組無此區別，但三組實際攝入的藥物劑量完全相同。

兩個羥考酮組母鼠交配時體重更輕、孕期增重更少；其中非自主給藥組的幼崽出生體重最低，自主給藥組與對照組無明顯差異。

此外僅自主給藥組母鼠的藥物攝入量與孕期體重增幅呈負相關，兩組母鼠用藥量均與幼崽出生體重無關。

圖二 給藥方式不影響子代可卡因反應

作者檢測了子代大鼠對可卡因的自身給藥行為，用來驗證之前羥考酮的結果是不是只針對這一種藥。

結果顯示，不管是雄性還是雌性子代，都能正常學會通過按壓杠桿獲取可卡因，在 FR1 和 FR5 固定比率任務中都表現出明顯的有效杠桿偏好。

但關鍵的是，母鼠孕期是自主還是被動使用羥考酮，對子代可卡因的用藥行為完全沒有造成差別，三組子代的按壓次數和學習過程都很接近。這和之前羥考酮實驗里被動給藥組雌性子代明顯更上癮的結果完全不同，說明孕期被動接觸羥考酮帶來的藥物易感性升高是有針對性的，并不是對所有成癮性藥物都一樣。

圖三 母鼠用藥量與子代藥物渴求的相關性

作者用的羥考酮模型能模擬不同用藥量，貼近真實情況。團隊專門按性別分析了：媽媽孕期總共用了多少羥考酮和子代長大之后對藥物的渴求、動機有沒有關系。

結果發現，只有媽媽被動用藥組存在明顯關聯：媽媽用得越多，女兒對羥考酮的渴求反而越低；但兒子對可卡因的渴求會變得更強。而媽媽自主用藥組的子代，完全沒有這種關聯。

這說明，只有孕期被動用藥的劑量，才會以性別和藥物特異的方式影響子代長大后的藥物成癮傾向。

總結

本研究首次證實孕期使用羥考酮時，母親是否擁有自主控制權比藥物暴露本身更能決定后代的成癮風險。在藥物劑量相同的情況下，被動、無法自主控制的用藥會顯著增加子代成年后對藥物的渴求與成癮易感性，且存在明顯性別差異；而自主用藥并未帶來這類風險。這一結果提示，臨床評估孕期阿片類藥物的長期危害時，不能只看用量，更要重視用藥方式與控制感，為更安全的孕期用藥指導與子代風險防控提供了重要依據。

文章來源：

https://doi.org/10.1038/s41386-026-02422-1

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