孟魯司特困局：被神化的止咳藥與全年齡段的副作用

曾被奉為"止咳神藥"的孟魯司特，如今正因其精神類副作用而受到重新審視。近期，國家藥監(jiān)局修訂了該藥的制劑說明書，明確警示其可能引發(fā)抑郁、自殺傾向等嚴(yán)重不良反應(yīng)，并建議患者一旦出現(xiàn)相關(guān)癥狀應(yīng)立即停藥就醫(yī)。然而在現(xiàn)實(shí)中，孟魯司特仍被廣泛用于咳嗽、鼻炎等常見癥狀，存在一定的濫用現(xiàn)象——僅原研藥"順爾寧"在單一平臺的銷量就已超過200萬盒。

一邊是部分患者家庭對其止咳效果的依賴，一邊是日益受到關(guān)注的安全風(fēng)險，孟魯司特正從一種廣泛使用的止咳藥，轉(zhuǎn)向需要嚴(yán)格評估、謹(jǐn)慎使用的治療選項(xiàng)。隨著臨床用藥態(tài)度趨嚴(yán)，"用還是不用"的糾結(jié)逐漸轉(zhuǎn)向"用什么替代"。這場圍繞孟魯司特的爭議，不僅折射出無數(shù)家庭面臨的用藥困境，也凸顯出療效與安全性之間的權(quán)衡難題。

國家藥監(jiān)局升級警告

12月24日，在看到"問藥師"創(chuàng)始人冀連梅發(fā)布的孟魯司特用藥提示，徐梅再一次陷入了焦慮。作為一名重度過敏性鼻炎，伴有氣道高反，且肺功能實(shí)驗(yàn)為陽性的患兒家長，徐梅對孟魯司特制劑再熟悉不過：不用控制不住咳嗽，就往喘的方向發(fā)展；用了，一段時間后鼻子與咳嗽好了，兒子開始出現(xiàn)眨眼睛，這是公認(rèn)抽動癥的前兆。

"如果說之前美國FDA發(fā)出黑框警告時，我們出于對療效的認(rèn)可還敢冒險一試，那么現(xiàn)在國家藥監(jiān)局修訂說明書之后，這款藥在我們家恐怕要畫上句號了。"徐梅的焦慮，正是無數(shù)患者家庭普遍存在的用藥困境。

根據(jù)國家藥監(jiān)局的修訂意見，孟魯司特說明書警示語應(yīng)包含以下內(nèi)容：各年齡段患者均報告過神經(jīng)精神類不良反應(yīng)，包括抑郁、自殺傾向等嚴(yán)重反應(yīng)；若不停藥，癥狀可能持續(xù)存在。用藥期間如出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)?；颊呋蚩醋o(hù)人應(yīng)警惕此類反應(yīng)，并及時告知醫(yī)生。此外，還需在不良反應(yīng)列表中增加"口吃（結(jié)巴）"。

孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，最早由默沙東研發(fā)，于1998年2月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Singulair（順爾寧），適用于成人及6－14歲兒童；2000年又被批準(zhǔn)用于1歲以上嬰幼兒哮喘患者。該藥于1999年進(jìn)入中國。

事實(shí)上，上市27年來，其精神副作用屢被提及。2019年，英國藥品與健康產(chǎn)品管理局報告了639例神經(jīng)精神類可疑不良反應(yīng)，涉及夢魘、攻擊行為、情緒改變等，且兒童患者報告更為頻繁；2020年，美國FDA發(fā)布黑框警告，指出1998年至2019年間82例自殺病例可能與該藥相關(guān)；今年1月，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局也報告了356例相關(guān)精神病例，并要求在藥品信息中強(qiáng)化相關(guān)警示。

在社交平臺上，類似徐梅的反饋并不少見："孩子服藥后眨眼、抽動、暴躁""成人用藥后情緒低落、噩夢連連"……許多家庭因此陷入兩難：是否要為止咳效果，承擔(dān)這些副作用風(fēng)險？

超八成為超說明書用藥

根據(jù)GINA2025國際指南，孟魯司特在成人與青少年哮喘管理中被列為"其他控制藥物選擇"，僅在無法使用吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）時才考慮。丁香園也曾發(fā)文進(jìn)行科普，最新國際哮喘管理指導(dǎo)委員會GlobalInitiativeforAsthma2025指南指出，孟魯司特是一種針對哮喘和過敏性氣道炎癥的輔助用藥，其真正適應(yīng)癥只包括已確診哮喘的預(yù)防和長期控制、運(yùn)動誘發(fā)性支氣管痙攣的預(yù)防以及其他藥物療效不足或不能耐受時的過敏性鼻炎癥狀控制，而不是用于普通感冒咳嗽、非過敏性咳嗽或日常預(yù)防。

但在國內(nèi)，它卻被不少醫(yī)生和家長視為"止咳神藥"。浙江家長王玲的孩子因鼻炎導(dǎo)致倒流性咳嗽就醫(yī)時，醫(yī)生曾表示"這藥止咳效果好，若擔(dān)心副作用可選進(jìn)口版"。在朋友多次提醒"千萬別給孩子吃，副作用大"之后，她最終選擇了其他更安全的藥物，孩子很快康復(fù)。王玲不解：明明副作用明確，為何當(dāng)?shù)厝揍t(yī)院的耳鼻喉科、內(nèi)科醫(yī)生仍普遍推薦？

事實(shí)上，孟魯司特存在明顯的濫用情況。冀連梅在接受采訪時指出，所謂"止咳神藥"本身就是一種濫用："感冒后咳嗽與炎癥因子白三烯有關(guān)，使用孟魯司特可通過抑制炎癥間接止咳，但它并非真正的止咳藥。"

2023年發(fā)表于《上海醫(yī)藥》的《某三甲醫(yī)院呼吸科門診孟魯司特鈉超說明書用藥分析》研究顯示，在隨機(jī)抽取的800份處方中，符合說明書用藥的僅占13.88%，超說明書用藥高達(dá)86.12%，其中慢性阻塞性肺疾病占60.88%、支氣管炎10.88%、咳嗽9.75%，其他占4.61%。而當(dāng)時國內(nèi)外均缺乏足夠證據(jù)支持其用于上述呼吸系統(tǒng)疾病。

更讓人擔(dān)心的是，孟魯司特的副作用也被不少醫(yī)生所忽視。李月2022年在北京某三甲醫(yī)院確診了咳嗽變異性哮喘，醫(yī)生開了孟魯司特和信必可都保，按照醫(yī)生的說法，吸入性激素和口服孟魯司特搭配使用是比較常規(guī)的治療手段。使用近半年，李月偶然從網(wǎng)絡(luò)上了解到了孟魯司特的副作用，換了一家三甲醫(yī)院進(jìn)行咨詢，醫(yī)生仍認(rèn)可原方案。直到一位朋友推薦的醫(yī)生告訴她，她的癥狀并不嚴(yán)重，無需使用孟魯司特。

李月在成都的家人也患有哮喘，當(dāng)?shù)厝揍t(yī)院同樣給出了孟魯司特搭配信必可都保的方案，用藥已近兩年，"直到剛才我問起，她才知道孟魯司特還存在精神副作用"，李月很不可思議。

冀連梅指出，一方面，部分醫(yī)生不清楚孟魯司特的副作用，所以無法去權(quán)衡利和弊，另一方面，有些患者就醫(yī)，就希望能盡快把咳嗽止住，立竿見影，部分醫(yī)生會投患者所好，開出孟魯司特制劑。

冀連梅進(jìn)一步提到，無論國內(nèi)還是國外，孟魯司特鈉在過敏性鼻炎患者身上的濫用都很普遍，在兒童喘息、哮喘上的濫用同樣嚴(yán)重。孟魯司特鈉不應(yīng)該常規(guī)推薦給過敏性鼻炎患者使用，僅用于不能耐受激素鼻腔噴霧劑和其他抗過敏藥物的患者，以及對上述治療無效的患者。用于治療哮喘患者時，孟魯司特鈉也不應(yīng)該是首選藥。

用藥收緊與替代焦慮

國家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，截至目前，國內(nèi)生產(chǎn)孟魯司特制劑的企業(yè)有數(shù)十家，獲批上市的相關(guān)產(chǎn)品達(dá)60余款，覆蓋片劑、咀嚼片、顆粒、口溶膜4個劑型。包括齊魯制藥生產(chǎn)的兩種規(guī)格的孟魯司特鈉口溶膜、齊魯制藥（海南）生產(chǎn)的兩種規(guī)格的孟魯司特鈉咀嚼片、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)生產(chǎn)的兩種規(guī)格的孟魯司特鈉咀嚼片、孟魯司特鈉片等。

北京商報記者就說明書替換、藥品銷售情況等相關(guān)問題，分別向齊魯制藥及石藥集團(tuán)發(fā)送采訪函，截至發(fā)稿未獲得回復(fù)。

在眾多孟魯司特制劑中，僅是適用于各年齡段的原研藥"順爾寧"在京東平臺累計(jì)銷量就已超200萬。龐大的市場體量背后，是長期以來臨床的廣泛應(yīng)用，但隨著說明書修訂、風(fēng)險警示強(qiáng)化，各級醫(yī)院的用藥態(tài)度進(jìn)一步收緊。

北京一家三甲醫(yī)院藥劑科醫(yī)生劉威表示，目前臨床對孟魯司特鈉的應(yīng)用秉持極為審慎的原則。具體來說，其使用必須基于明確的治療必要性，且在任何情況下，醫(yī)生都將向患兒家長充分告知其潛在風(fēng)險，只有在獲得家長知情同意后，才會考慮開具處方。在適用人群上，孟魯司特鈉現(xiàn)在主要限于部分兒童患者。對于成人患者，由于擁有更多且更安全的替代治療選擇，臨床上已基本不再使用。

用藥態(tài)度的收緊，也讓徐梅們的焦慮從"要不要用"轉(zhuǎn)向了"用什么替代"。"不用就控制不住咳嗽往喘發(fā)展，用了又怕副作用，真不知道該選什么"，這一疑問也道出了眾多患兒家長的核心訴求。

冀連梅表示，安全有效的抗過敏藥物并不少見，包括很多非處方藥，如氯雷他定、非索非那定、西替利嗪、左西替利嗪和苯海拉明，以及激素鼻腔噴霧劑，如氟替卡松、曲安奈德和布地奈德等。

然而，替代方案的推廣也面臨多重現(xiàn)實(shí)阻礙。不少家長對"激素"二字心存忌憚，即便不少專家反復(fù)強(qiáng)調(diào)鼻噴激素的安全性，仍難以在短期內(nèi)扭轉(zhuǎn)這種認(rèn)知誤區(qū)。冀連梅指出，公眾一聽說激素就天然害怕，一方面可能是醫(yī)務(wù)人員宣傳推廣不夠，另一方面可能是過去人們被激素的副作用嚇著了。過去說的激素副作用，指的是全身使用，也即口服或者注射，并不是哮喘時吸入或鼻炎時鼻噴的局部使用，這和公眾過去聽說的激素副作用并不是一回事。

冀連梅表示，公眾無需過度抵觸鼻噴激素這類臨床首選藥物，其風(fēng)險更低，建議患者在醫(yī)生指導(dǎo)下按需選擇更合適的治療方案，避免因盲目規(guī)避激素而誤用風(fēng)險更高的藥物。

不過，劉威同時也提到，"雖然‘非必要不使用’已成為醫(yī)生的普遍共識，但我們也必須客觀承認(rèn)，在極少數(shù)特定的臨床情況下，例如一些常規(guī)治療方案效果不佳的患兒，它仍然是一個無法被完全替代的治療選項(xiàng)"。

公眾對于孟魯司特的認(rèn)知正在改變。它不應(yīng)該是廣泛適用的"止咳神藥"，而是必須被審慎評估、嚴(yán)格使用，并明確告知風(fēng)險的處方藥。從曾經(jīng)的暢銷藥到如今需謹(jǐn)慎使用，這一變化背后無關(guān)好壞，只指向一個根本原則：藥物，有效很重要，但安全永遠(yuǎn)排在第一位。

北京商報記者 王寅浩 宋雨盈