江蘇
是什么決定了我們能活多久？我們的壽命在多大程度上是由基因塑造的？幾十年來，科學(xué)家一直認(rèn)為，與其他的人類性狀相比，壽命的遺傳力相對較低，僅為20%–25%；近年來的一些大規(guī)模研究的估算結(jié)果甚至認(rèn)為，人類壽命的遺傳力只有6%。主流觀點認(rèn)為，個體的壽命長短主要受環(huán)境因素與生活方式影響。
如今，一項新發(fā)表于《科學(xué)》的研究挑戰(zhàn)了幾十年來的科學(xué)共識。它表明，在決定一個人能活多久方面，基因所發(fā)揮的作用比此前認(rèn)為的要大得多。具體來說，人類壽命遺傳力約為55%——也就是說，在人群層面觀察到的壽命差異中，超過一半可由遺傳差異解釋。
被低估的遺傳力
理解人類壽命的遺傳力是衰老研究的基礎(chǔ)。然而，要量化基因?qū)θ祟悏勖呢暙I(xiàn)，一直具有挑戰(zhàn)性。目前，科學(xué)家對于人類壽命遺傳力的估計值，低于實驗室條件下雜交野生小鼠的壽命遺傳力（38%–55%）。這種差異促使研究人員懷疑：在不同研究中，是否存在可能導(dǎo)致人類壽命遺傳力被低估的偏差與因素。
研究人員意識到，過去的大多數(shù)壽命研究所使用的數(shù)據(jù)集，是基于出生于18世紀(jì)和19世紀(jì)的人群，而這些人群的外因死亡率相當(dāng)顯著。外因死亡指的是由身體之外的因素導(dǎo)致的死亡，例如事故、他殺、傳染病以及環(huán)境危害等。與之相對的內(nèi)因死亡則源自身體內(nèi)部的過程，包括基因突變、與年齡相關(guān)的疾病，以及生理功能隨年齡增長而發(fā)生的衰退等。
不同研究之間的另一個差異因素是——個體必須至少存活到某一最低年齡才會被納入分析，這一最低年齡被稱為截斷年齡。然而，“外因死亡率”和“截斷年齡”對壽命遺傳力估計的影響，目前都尚未被系統(tǒng)性研究過。
剔除誤導(dǎo)信號
在新的研究中，研究人員探討了外因死亡與截斷年齡對雙胞胎研究中的遺傳力估計的影響。雙胞胎研究能夠識別性狀中的遺傳成分，因為同卵雙胞胎共享100%的DNA，而異卵雙胞胎及其他兄弟姐妹配對平均只共享約一半。他們的研究目標(biāo)是想要弄清，是否外因死亡率和截斷年齡會導(dǎo)致低估了壽命的遺傳力。
研究團隊匯總了來自瑞典、丹麥和美國數(shù)據(jù)庫的死亡率數(shù)據(jù)，并結(jié)合了三項針對一組丹麥與瑞典雙胞胎壽命的不同研究數(shù)據(jù)集，以及一項關(guān)于美國百歲老人的兄弟姐妹的研究數(shù)據(jù)。不過，這些數(shù)據(jù)中缺乏死因信息。
在過去的研究中，在這些歷史數(shù)據(jù)中剔除外因因素是不可能的。但在新的研究中，研究團隊用一套不依賴特定模型的數(shù)學(xué)分析方法，對兩種人類死亡率模型進(jìn)行了模擬，把死亡大致拆分成由內(nèi)因和外因?qū)е碌膬刹糠帧?/p>
研究結(jié)果表明，當(dāng)剔除了外因死亡后，遺傳力的估計上升了。相應(yīng)地，他們發(fā)現(xiàn)：外因死亡率越是逐步降低，其壽命遺傳力的估計值就會呈現(xiàn)同步上升。綜合這些觀察結(jié)果，研究人員得出，內(nèi)因遺傳力的估計值約為55%，比此前估計值增加了一倍以上——而這一數(shù)值與大多數(shù)其他復(fù)雜人類性狀的遺傳力相近，也與其他物種的壽命遺傳力相當(dāng)。
尋找長壽基因
研究人員表示，過去的許多經(jīng)典壽命研究依賴于那些出生在外因?qū)е略缤龊艹Ｒ姷臅r期的數(shù)據(jù)。這類早亡會在與生物衰老無關(guān)的情況下截斷生存時間，從而降低遺傳相關(guān)個體之間的相似性，并壓低遺傳力估計。
另外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，并非所有內(nèi)因死亡原因的遺傳力程度都相同。盡管癡呆癥和心血管疾病等狀況顯示出很強的遺傳影響，但癌癥的遺傳力卻低得多，這表明癌癥可能更多由隨機的細(xì)胞突變或環(huán)境觸發(fā)因素所驅(qū)動的。
與此同時，研究人員強調(diào)，這些結(jié)果并不意味著壽命存在一種由基因編碼的“命運”，因為健康生活在很大程度上仍受到生活方式的影響。換句話說，我們的確生來就帶著自己的基因，這一點是無法改變的，但我們可以改變自己的生活方式。
總的來說，這項發(fā)現(xiàn)將有助于科學(xué)家尋找參與衰老過程的特定基因，并開發(fā)出針對衰老以及與年齡相關(guān)疾病的治療方法。如果科學(xué)家能理解哪些基因?qū)】邓ダ县?fù)責(zé)，那么就能從衰老的遺傳學(xué)中獲得很多有用的信息。
#參考來源：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adz1187
https://wis-wander.weizmann.ac.il/life-sciences/rethinking-longevity-genes-matter-more-we-thought
https://www.science.org/doi/10.1126/science.aee3844
https://www.eurekalert.org/news-releases/1113892
https://www.sciencenews.org/article/genes-shape-how-long-we-live-longevity
https://www.nature.com/articles/d41586-026-00300-w
#圖片來源：
封面圖&首圖：Iffany / Pixabay
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