文獻速遞丨中國EMPHASIS試驗結果積極：米諾環(huán)素顯著改善急性缺血性卒中患者90天功能結局

編者按：尋找能夠改善急性缺血性卒中神經(jīng)功能預后的輔助治療方法是神經(jīng)科學領域的重大挑戰(zhàn)。米諾環(huán)素作為一種具有多靶點抗神經(jīng)炎癥特性的老藥，在臨床前及小規(guī)模臨床研究中顯示出潛力，但缺乏大規(guī)模高級別證據(jù)。近期在《柳葉刀》發(fā)表的由中國多中心團隊完成的大型隨機對照試驗，旨在為此提供確證性答案。

研究背景

臨床前模型和小規(guī)模臨床研究報告，米諾環(huán)素作為一種多靶點抗神經(jīng)炎癥藥物，對缺血性卒中具有潛在益處。EMPHASIS試驗旨在為其在急性缺血性卒中患者中的療效和安全性提供有力證據(jù)。

研究方法

研究者在中國58家醫(yī)院進行了一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗。納入發(fā)病72小時內(nèi)、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分在4至25分之間且意識水平評分為1分或以下的缺血性卒中患者，按1:1比例隨機分配，在常規(guī)治療基礎上接受米諾環(huán)素或安慰劑治療。口服米諾環(huán)素（負荷劑量200 mg，隨后4天內(nèi)每12小時100 mg）或匹配的安慰劑。采用區(qū)組隨機化，固定區(qū)組大小為4，按研究地點分層，使用計算機生成的隨機序列。所有患者、治療臨床醫(yī)生和參與試驗的研究人員對治療分配完全設盲。主要結局是90天時的良好功能結局（改良Rankin量表評分為0-1分），并在所有隨機化且至少接受一劑研究藥物的患者中進行分析，未對缺失數(shù)據(jù)進行填補。在至少接受一劑研究藥物并至少進行一次安全性評估的參與者中評估安全性結局，包括24小時和6天時的癥狀性顱內(nèi)出血。本試驗已在ClinicalTrials.gov注冊（NCT05836740），現(xiàn)已完成。

研究結果

2023年5月19日至2024年5月20日期間，共1724名患者被隨機分配至米諾環(huán)素組（n=862）或安慰劑組（n=862）。中位年齡為65歲（IQR 57-71）。1151名患者（66.8%）為男性，573名（33.2%）為女性。基線中位NIHSS評分為5分（IQR 4-7）。4名患者撤回同意（米諾環(huán)素組3名，安慰劑組1名），19名患者失訪（米諾環(huán)素組9名，安慰劑組10名）。90天時，米諾環(huán)素組850名患者中有447名（52.6%），安慰劑組851名患者中有403名（47.4%）mRS評分為0-1分（調整后風險比1.11，95% CI 1.03-1.20；p=0.0061）。跨全部mRS評分的序數(shù)分析也支持米諾環(huán)素，調整后共同比值比為1.19（95% CI 1.03-1.38；p=0.018）。癥狀性顱內(nèi)出血的發(fā)生率在米諾環(huán)素組和安慰劑組之間相似，24小時時（1/860 [0.1%] vs 0/861 [0%]）和6天時（3/859 [0.3%] vs 0/861 [0%]）。其他安全性結局，包括嚴重不良事件，均未觀察到顯著差異（米諾環(huán)素組40/862 [4.6%] vs 安慰劑組51/862 [5.9%]；p=0.24）。

研究結論

與安慰劑相比，在急性缺血性卒中發(fā)病72小時內(nèi)啟動米諾環(huán)素治療可在90天時提供顯著的功能結局獲益，且無安全性問題。未來需要研究來證實這些發(fā)現(xiàn)，并確定獲益是否延伸至更嚴重或輕微的卒中患者。

參考文獻：Lu, Yao et al.Efficacy and safety of minocycline in patients with acute ischaemic stroke (EMPHASIS): a multicentre, double-blind, randomised controlled trial. Online firstJanuary 30, 2026.The Lancet

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