他汀吃半年發(fā)現(xiàn)糖尿病，需要換成PCSK9抑制劑嗎？本文講出實(shí)情

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關(guān)于他汀副作用的探討，總有說(shuō)不盡的話題。

近期有讀者朋友留言談到了一種讓人糾結(jié)的情況，那就是他汀吃了半年多，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血糖升高，已經(jīng)達(dá)到了糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（強(qiáng)調(diào)并沒(méi)有糖尿病家族史），這種情況下，到底要不要停用他汀，換成降脂更強(qiáng)，且對(duì)血糖幾乎無(wú)影響的PCSK9抑制劑呢？

今天就借這個(gè)問(wèn)題，再來(lái)和大家他汀下他汀與血糖升高的那些事兒。

出現(xiàn)這種情況，與吃他汀真的有關(guān)系嗎？首先應(yīng)該說(shuō)，不能排除他汀用藥導(dǎo)致血糖升高的可能性。

他汀對(duì)血糖代謝的影響，是他汀類藥物目前較為明確的副作用之一。已經(jīng)有多項(xiàng)研究和薈萃分析發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物，確實(shí)有可能會(huì)導(dǎo)致血糖的升高，因此，對(duì)于這位沒(méi)有糖尿病家族史的朋友，在服用他汀半年后，就已經(jīng)達(dá)到了新診斷糖尿病標(biāo)準(zhǔn)的情況，他汀用藥對(duì)血糖代謝造成影響的可能是，還是比較大的。

需要注意的是，相關(guān)臨床分析和專家共識(shí)也指出，他汀類藥物對(duì)血糖代謝造成影響，進(jìn)展為新發(fā)糖尿病的人群，大多數(shù)情況都是本身血糖代謝已經(jīng)開始出現(xiàn)異常，例如空腹血糖處于6.1到7.0mmol/L（空腹血糖受損），或餐后2小時(shí)血糖超過(guò)7.8mmol/L（糖耐量異常）的糖尿病前期人群。

從這樣的共識(shí)我們也可以看出，他汀對(duì)血糖代謝可能有影響，但影響有限，只是在那些血糖已經(jīng)出現(xiàn)異常的糖前期人群來(lái)說(shuō)，他汀用藥對(duì)血糖的輕度影響，成了導(dǎo)致新發(fā)糖尿病的“最后一根稻草”。

還有一種可能的情況是，有些朋友日常檢查血糖，可能測(cè)的只是空腹血糖，但空腹血糖正常可能只是一種假象，而餐后2小時(shí)血糖，或者糖化血紅蛋白水平早已超標(biāo)或者處于超標(biāo)的邊緣，這種情況下，在服用他汀后，復(fù)查血糖指標(biāo)時(shí)，如果血糖指標(biāo)查的更多，同樣也可能會(huì)把這種“新診斷的糖尿病”歸咎于他汀的用藥。

當(dāng)然也不排除有特別的個(gè)體，服用他汀后，特別是服用高強(qiáng)度他汀的情況下，對(duì)血糖代謝會(huì)造成較大影響，甚至?xí)?dǎo)致血糖從本來(lái)正常，進(jìn)展為新發(fā)糖尿病的問(wèn)題，但這種情況說(shuō)到底，還是比較罕見(jiàn)的。

關(guān)于吃他汀與新發(fā)糖尿病的關(guān)系，可以簡(jiǎn)單總結(jié)為以下3點(diǎn)——

• 不能排除他汀用藥對(duì)血糖代謝造成的負(fù)面影響，但一般情況下影響不會(huì)太大。
• 吃他汀出現(xiàn)新發(fā)糖尿病的高風(fēng)險(xiǎn)人群，是本身就已處于糖前期的糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)人群。
• 吃他汀出現(xiàn)血糖升高，也不能完全歸因?yàn)樗幬锔弊饔茫€有個(gè)人糖前期進(jìn)展的結(jié)果或之前未發(fā)現(xiàn)的可能性。

對(duì)于是否要換掉他汀的問(wèn)題，建議還是應(yīng)該慎重評(píng)估。

無(wú)論是否血糖升高是他汀所引起，我們都應(yīng)該積極的應(yīng)對(duì)，而對(duì)于新發(fā)糖尿病的問(wèn)題，也并不是一定要加用降糖藥，想要控制好血糖，生活上的飲食控制，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)這“2駕馬車”，就足以應(yīng)對(duì)輕度的血糖升高。

對(duì)于血糖升高的這種情況，我們不妨把它作為一次讓自己活得更健康的“契機(jī)”，從飲食上控制熱量和高糖的攝入，比注意營(yíng)養(yǎng)的均衡攝入，同時(shí)加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉，增強(qiáng)葡萄糖消耗和肌肉細(xì)胞胰島素敏感性，通過(guò)合理的生活干預(yù)，不但可能會(huì)把升高的血糖控制住，同時(shí)對(duì)加強(qiáng)血脂代謝，降低血脂水平也會(huì)帶來(lái)進(jìn)一步的獲益。

從降脂強(qiáng)度上來(lái)說(shuō)，PCSK9抑制劑類藥物的降脂強(qiáng)度并不弱于他汀，多數(shù)情況下甚至更強(qiáng)，除了降低低密度脂蛋白，PCSK9抑制劑還能輔助降低甘油三酯，脂蛋白a等指標(biāo)，但為什么不推薦隨意更換他汀呢，主要是基于2個(gè)方面的考慮。

首先，從臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，雖然PCSK9抑制劑降脂作用強(qiáng)，全面調(diào)整血脂譜的能力也更強(qiáng)，但其心血管保護(hù)作用，卻仍然不如他汀。究其原因，主要是因?yàn)樗☆愃幬镌诮抵猓€有額外的抗炎作用。

慢性炎癥是近年來(lái)被新確認(rèn)的動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素，他汀類藥物的使用，能夠起到降脂又抗炎的雙重保護(hù)作用，因此，雖然降脂不如PCSK9抑制劑，還可能會(huì)對(duì)血糖代謝有影響。，但他汀對(duì)于心血管疾病的預(yù)防作用，反而比PCSK9抑制劑更好。

第二個(gè)原因是用藥依從性方面的。他汀類藥物是口服藥物，而目前獲批的CPSK9抑制劑類藥物，雖然用藥間隔周期更長(zhǎng)（2周，4周甚至半年），但都是皮下注射給藥的方式，這種方式要么需要去醫(yī)療機(jī)構(gòu)定期注射，要么需要自己在家學(xué)會(huì)注射給藥，長(zhǎng)期用藥過(guò)程中，相比每日口服的他汀藥，PCSK9抑制劑停藥的可能性反而更大。

因此，對(duì)于這位朋友的問(wèn)題，個(gè)人建議可以先不急著停用他汀，也不必急著換成PCSK9抑制劑，而是先對(duì)血脂血糖做好監(jiān)測(cè)，通過(guò)生活調(diào)理加強(qiáng)血糖控制。

另外，雖然臨床數(shù)據(jù)不多，但相關(guān)研究顯示，匹伐他汀對(duì)血糖代謝較小，甚至可能有輕微的改善作用，對(duì)于實(shí)在擔(dān)心他汀用藥影響血糖的朋友，也可以考慮用匹伐他汀替換現(xiàn)在用的他汀，但仍然建議要做好血糖監(jiān)測(cè)和控制。