mBio | 華中農(nóng)業(yè)大學(xué)羅銳教授團(tuán)隊(duì)揭示冠狀病毒逃逸宿主選擇性自噬防御的新機(jī)制

近日，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院、動(dòng)物醫(yī)學(xué)院羅銳教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《mBio》在線發(fā)表了題為“PDCoV NSP5 cleaves the selective autophagy receptor CCDC50 to disrupt autophagic degradation of the viral envelope protein”的研究論文。該研究揭示了冠狀病毒通過蛋白酶NSP5靶向切割宿主選擇性自噬受體CCDC50，從而逃逸宿主抗病毒防御的分子機(jī)制。

選擇性自噬是宿主清除病毒成分、限制病毒復(fù)制的重要抗病毒防御機(jī)制，但病毒如何靶向破壞這一防御過程，仍缺乏清晰認(rèn)識(shí)。該研究發(fā)現(xiàn)，CCDC50是一個(gè)新的抗病毒選擇性自噬受體。在豬δ冠狀病毒（PDCoV）感染過程中，CCDC50能夠識(shí)別 K63泛素化修飾的病毒包膜蛋白E，并以不依賴經(jīng)典自噬受體SQSTM1/p62和 NBR1的方式，介導(dǎo)其通過自噬-溶酶體途徑降解，從而抑制病毒復(fù)制。進(jìn)一步研究表明，PDCoV編碼的蛋白酶NSP5可特異性切割CCDC50，破壞其介導(dǎo)的選擇性自噬功能，幫助病毒逃逸宿主抗病毒反應(yīng)。值得注意的是，SARS-CoV-2及其他冠狀病毒的蛋白酶NSP5同樣具備切割CCDC50的能力，提示通過切割宿主自噬受體來拮抗選擇性自噬介導(dǎo)的抗病毒反應(yīng)，可能是冠狀病毒較為保守的免疫逃逸策略。

該研究首次揭示了自噬受體CCDC50的抗病毒功能，加深了對(duì)冠狀病毒與宿主互作機(jī)制的認(rèn)識(shí)，為冠狀病毒的抗病毒藥物靶點(diǎn)開發(fā)提供了新的理論依據(jù)。

華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院、動(dòng)物醫(yī)學(xué)院博士后李珂為論文第一作者，羅銳教授為論文通訊作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、西藏自治區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目等資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1128/mbio.00259-26

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