默沙東口服PCSK9 III期成功，Enlicitide有望終結(jié)注射降脂時(shí)代

3月30日，默沙東在2026年美國心臟病學(xué)會(huì)（ACC）年會(huì)上，公布口服PCSK9抑制劑Enlicitide（MK-0616）CORALreef AddOn III期詳細(xì)數(shù)據(jù)，結(jié)果同步發(fā)表于《美國心臟病學(xué)會(huì)雜志》。

作為全球首款進(jìn)入III期臨床的口服PCSK9抑制劑，該藥在頭對(duì)頭試驗(yàn)中展現(xiàn)碾壓性優(yōu)勢(shì)，有望終結(jié)該靶點(diǎn)“注射時(shí)代”。

8周降脂64.6%

本次研究納入301例接受他汀治療但血脂未達(dá)標(biāo)的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）高危患者，按比例隨機(jī)分配至Enlicitide（20mg，每日一次）、貝派地酸、依折麥布及兩藥聯(lián)合組，治療周期8周。

核心數(shù)據(jù)顯示，Enlicitide組LDL-C（壞膽固醇）較基線降低64.6%，顯著優(yōu)于貝派地酸（56.7%）、依折麥布（36.0%）及聯(lián)合用藥組（28.1%），所有對(duì)比均達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

在關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，Enlicitide同樣表現(xiàn)突出，載脂蛋白B降低54.6%，非高密度脂蛋白膽固醇降低58.0%，脂蛋白(a)降低26.2%；78.2%患者實(shí)現(xiàn)LDL-C降幅≥50%且水平＜55mg/dL，遠(yuǎn)超對(duì)照組2%-20%的達(dá)標(biāo)率。

安全性方面，藥物耐受性良好，無嚴(yán)重不良事件，各治療組依從性超96%，與此前研究一致。目前該藥已獲FDA優(yōu)先審評(píng)，預(yù)計(jì)2026年下半年獲批，中國III期臨床同步推進(jìn)。

破解依從性痛點(diǎn)

Enlicitide的核心價(jià)值在于實(shí)現(xiàn)“強(qiáng)效療效+口服便利”的雙重突破，破解長期困擾降脂領(lǐng)域的臨床痛點(diǎn)。

當(dāng)前已上市PCSK9抑制劑均為注射劑型，安進(jìn)依洛尤單抗、賽諾菲阿利西尤單抗需每2-4周注射，諾華英克司蘭雖半年一針，但注射帶來的疼痛、就醫(yī)不便及冷鏈要求，導(dǎo)致患者依從性低，大量高危患者錯(cuò)失強(qiáng)效降脂機(jī)會(huì)。

作為每日一次口服片劑，Enlicitide無需注射、無需冷藏，將降脂治療從“住院級(jí)”下沉至“日常級(jí)”，大幅提升長期用藥意愿。

其64.6%的LDL-C降幅媲美甚至超越注射類PCSK9抑制劑，同時(shí)碾壓依折麥布、貝派地酸等傳統(tǒng)口服藥，單藥療效優(yōu)于兩藥聯(lián)合。

這意味著他汀不耐受或治療不達(dá)標(biāo)患者，無需在“療效強(qiáng)但麻煩”與“方便但效果差”間抉擇，為血脂管理“最后一公里”提供關(guān)鍵解決方案。

口服化浪潮加速創(chuàng)新

Enlicitide III期數(shù)據(jù)的公布，將從市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)、產(chǎn)業(yè)研發(fā)兩方面重塑降脂藥格局。

市場(chǎng)層面，2024年全球PCSK9抑制劑市場(chǎng)規(guī)模超40億美元，因注射限制滲透率偏低，口服劑型上市將激活未滿足需求，形成“口服+長效注射”雙軌競(jìng)爭(zhēng)格局。

該藥將分流安進(jìn)、賽諾菲注射劑市場(chǎng)，擠壓傳統(tǒng)口服藥份額，憑借廣泛適應(yīng)癥（家族性高膽固醇血癥、ASCVD等），峰值銷售額有望突破50億美元，成為默沙東心血管管線新王牌。

產(chǎn)業(yè)層面，PCSK9靶點(diǎn)曾被視為“口服不可成藥”，默沙東通過大環(huán)肽技術(shù)攻克生物利用度難題，為行業(yè)樹立標(biāo)桿。

目前阿斯利康、輝瑞等巨頭均布局口服PCSK9抑制劑，默沙東率先沖線將加速研發(fā)進(jìn)度，推動(dòng)靶點(diǎn)從注射向口服轉(zhuǎn)型。

國內(nèi)信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥等聚焦注射劑賽道，口服空白將成為新競(jìng)爭(zhēng)焦點(diǎn)，倒逼國產(chǎn)創(chuàng)新升級(jí)，推動(dòng)技術(shù)迭代與成本下降。

商業(yè)化仍存考驗(yàn)

盡管臨床數(shù)據(jù)亮眼，Enlicitide商業(yè)化仍面臨多重挑戰(zhàn)。定價(jià)與醫(yī)保準(zhǔn)入是核心變量，現(xiàn)有注射型PCSK9抑制劑醫(yī)保后年費(fèi)用約7000元，口服劑型若定價(jià)過高將限制普及，過低則壓縮利潤空間，需在“便利性溢價(jià)”與“醫(yī)保承受力”間平衡。

同時(shí)，目前數(shù)據(jù)均為LDL-C降幅等替代終點(diǎn)，心血管硬終點(diǎn)試驗(yàn)（CORALreef Outcomes）預(yù)計(jì)2029年完成，長期療效與安全性仍需驗(yàn)證。

此外，阿斯利康口服PCSK9抑制劑II期數(shù)據(jù)顯示LDL-C降幅近51%，賽道競(jìng)爭(zhēng)將日趨激烈。

但不可否認(rèn)，Enlicitide的成功標(biāo)志著降脂治療正式邁入“口服強(qiáng)效時(shí)代”。

它用數(shù)據(jù)證明，強(qiáng)效降脂不必依賴針頭，為億萬心血管患者帶來治療體驗(yàn)的革新。

隨著上市進(jìn)程推進(jìn)，這款藥物不僅將改變患者命運(yùn)，更將推動(dòng)心血管疾病預(yù)防關(guān)口前移，引領(lǐng)降脂領(lǐng)域進(jìn)入全新發(fā)展階段。

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