上海
4月8日，勁方醫藥宣布，KROCUS研究（氟澤雷塞聯合西妥昔單抗）的2期臨床研究成果，近日于腫瘤學刊物The Lancet Oncology (《柳葉刀-腫瘤學》)發表。KROCUS為KRAS+EGFR雙重抑制一線治療KRAS G12C突變非小細胞肺癌（NSCLC）方案，這項歐洲多中心的2期數據曾在2025年歐洲肺癌大會（ELCC）以突破性研究摘要及現場口頭報告方式宣布。此前，KROCUS研究的早期數據曾在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會入選突破性研究摘要和口頭報告。
氟澤雷塞為一款KRAS G12C抑制劑，于2024年8月獲中國NMPA批準治療晚期KRAS G12C突變NSCLC。針對氟澤雷塞的全球開發，勁方醫藥于2023年啟動歐洲多中心一線治療NSCLC研究，KROCUS研究不含化療藥物或免疫療法、并在2期試驗中展現較好的療效：截至數據截止日，可評估患者的客觀緩解率（ORR）達80%，疾病控制率（DCR）為100%，中位無進展生存期（PFS）為12.5個月。同時，KROCUS方案對腦轉移患者展現顯著療效；在治療耐受性方面，治療期間兩種藥物均維持高劑量強度，且為患者后線接受化療、免疫療法等留下空間。
KROCUS在歐洲30家研究中心開展，在這項單臂、多中心1b/2期試驗中患者接受氟澤雷塞600 mg BID、西妥昔單抗500mg/m2 Q2W治療，28天為一個治療周期。截至2025年1月14日，在45例可評估患者中ORR為80%（cORR為69%），疾病控制率100%；中位緩解時間1.8個月，中位無進展生存期12.5個月，12個月總生存率 70%，中位緩解持續時間尚未達到。該研究在多個亞組中展現一致療效，抗腫瘤活性不受患者PD-L1表達水平影響；在STK11、KEAP1、SMARCA4等共突變患者中仍實現高緩解率，而既往研究提示上述共突變為標準化療、免疫治療低應答及預后不良標志。
此項聯合療法安全性良好，未出現氟澤雷塞或西妥昔單抗單藥之外的新安全信號。氟澤雷塞中位相對劑量強度達98.2%，西妥昔單抗達95.3%，全程劑量穩定、給藥依從性高。此外，聯合方案相較氟澤雷塞單藥后線治療的安全性優勢明確，整體安全窗優于化療、免疫治療及其他KRAS+EGFR聯合方案。87%的患者發生治療相關不良事件（TRAEs），主要為1-2級、僅15%的患者出現3級TRAE，無4級或5級TRAE；多數為西妥昔單抗相關的輕中度皮膚反應，無患者因氟澤雷塞相關毒性終止治療。
加拿大多倫多大學及瑪格麗特公主癌癥中心胸部腫瘤專家Adrian Sacher博士在期刊發表對KROCUS研究的評論文章。他表示KRAS抑制劑治療非小細胞肺癌的研究，將向KRAS抑制劑聯合方案、新型KRAS（ON）抑制劑與泛RAS抑制劑策略等方向推進。KROCUS研究設計基于對耐藥與毒性機制的深度理解，并展現了這項聯合方案的潛力：KROCUS研究展現了優秀療效，且有望克服相關的耐藥局限；未接受過抗PD-1免疫治療的人群使用，還可規避自身免疫性肝毒性風險；該方案對PD-L1陰性、STK11或KEAP1共突變等難治性亞型的療效同樣出色，且未出現明顯肝毒性信號。
參考資料：
[1]Lancet Oncology | 勁方醫藥KROCUS研究II期數據發表，為全球首個KRAS+EGFR雙重抑制一線NSCLC治療方案.From https://mp.weixin.qq.com/s/7hq-LAJjUg43zyPe4-jWjA
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