新研究：補(bǔ)足維生素D，可減少16年后大腦垃圾蛋白，降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)

經(jīng)常為大家強(qiáng)調(diào)補(bǔ)充維生素D的重要作用，但對(duì)于維生素D對(duì)認(rèn)知功能保護(hù)的重要作用，很多朋友仍然沒有充分的認(rèn)識(shí)。

在之前的相關(guān)研究中，已經(jīng)證明了維生素D水平低會(huì)增加老年人群罹患老年癡的風(fēng)險(xiǎn)，以及補(bǔ)充維生素D，能夠有助于保護(hù)和改善老年人的認(rèn)知功能，降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)。

美國Cardiovascular Health研究發(fā)現(xiàn)，平均年齡73.6歲的老年人群中，維生素D嚴(yán)重缺乏的老年人，患全因癡呆的風(fēng)險(xiǎn)升高了2.25倍；而在另一項(xiàng)針對(duì)65歲以上輕度認(rèn)知功能下降患者的研究發(fā)現(xiàn)，每天服用800IU的維生素D持續(xù)12個(gè)月后，參與者的認(rèn)知能力得到了顯著改善。

而對(duì)于中年階段就缺乏維生素D的人群，補(bǔ)充充足維生素D，是否能夠?qū)ν砟昕赡艹霈F(xiàn)的認(rèn)知功能障礙，癡呆風(fēng)險(xiǎn)帶來獲益呢？一項(xiàng)近日發(fā)表在Neurology Open Acess上的新研究中，對(duì)于中年人血清維生素D水平與多年后大腦中的癡呆風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物水平進(jìn)行了前瞻性研究，研究發(fā)現(xiàn)中年時(shí)期的維生素D水平低，與老年時(shí)大腦中垃圾蛋白的累積存在密切的關(guān)聯(lián)性。

這項(xiàng)新新發(fā)表的研究起始于2002年，研究者對(duì)近800名平均年齡39歲的健康參與者進(jìn)行了血液檢測，并檢查了他們的維生素D水平，在經(jīng)過16年的追蹤后，研究人員用腦部掃描設(shè)備，檢查評(píng)估了參與者大腦中累積的導(dǎo)致癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加的垃圾蛋白水平。

這種垃圾蛋白，實(shí)際上一種叫做tau蛋白的物質(zhì)，在正常情況下這種蛋白對(duì)大腦是有益的，但如果這種蛋白在某些情況下，被逐漸化學(xué)修飾，這種“過度磷酸化”的tau蛋白就會(huì)在腦細(xì)胞內(nèi)糾結(jié)成一團(tuán)，加速腦細(xì)胞的死亡和功能喪失，最終引發(fā)認(rèn)知功能問題，甚至是癡呆癥。

因此，大腦中tau的過度累積，是導(dǎo)致老年癡呆的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，而tau蛋白的累積水平，也是評(píng)估癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要生物標(biāo)志物。tau蛋白在大腦細(xì)胞中的堆積，往往出現(xiàn)在出現(xiàn)明顯的健忘、認(rèn)知障礙等癥狀之前，科學(xué)家也將這種前期的狀態(tài)稱作“前臨床癡呆”。

這項(xiàng)研究的結(jié)果顯示，在參與者中，那些中年時(shí)期維生素D含量較高的人，16年后大腦中出現(xiàn)tau蛋白纏繞堆積的情況，顯著更少。

研究數(shù)據(jù)顯示，受試者血清中維生素D水平每升高一個(gè)單位，大腦中帶來癡呆風(fēng)險(xiǎn)的tau蛋白就會(huì)顯著減少，而維生素D水平最高的人群，大腦中的垃圾蛋白累積得就最少。

這種中年期維生素D水平與多年后大腦內(nèi)tau蛋白的累積在調(diào)整了年齡、性別、血壓、糖尿病等多種因素后仍然顯著存在，從具體數(shù)據(jù)來看，參與者的維生素D水平每升高1個(gè)單位，大腦皮層中全局tau蛋白水平沉積量下降了0.022個(gè)單位，而導(dǎo)致癡呆風(fēng)險(xiǎn)最大的復(fù)合tau蛋白沉積量下降了0.023個(gè)單位。

研究的亞組分析結(jié)果顯示，中年期維生素D水平與大腦中垃圾蛋白累積水平的反向關(guān)系，與是否服用維生素D補(bǔ)充性，性別差異，是否存在癡呆高風(fēng)險(xiǎn)基因型都沒有關(guān)系，這表明維生素D對(duì)于中樞神經(jīng)的保護(hù)作用，在不同遺傳背景和不同性別人群中都顯著存在。

在這項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，中年人缺乏維生素D也并非個(gè)例，在平均年齡39歲的中年參與者中，有34%的人血清維生素D水平低于30ng/mL，屬于維生素D缺乏的情況，其中還有少數(shù)人屬于嚴(yán)重缺乏的情況。換句話說，平均每3個(gè)中年人中就有1個(gè)維生素D不足。這比很多人想象的要普遍得多。

充足的維生素D水平對(duì)大腦的保護(hù)機(jī)制存在多個(gè)方面。我們之前就為大家介紹過，維生素D水平的充足對(duì)于維護(hù)免疫系統(tǒng)健康狀態(tài)，對(duì)抗慢性炎癥有著重要的作用。維生素D水平充足時(shí)，大腦內(nèi)部的炎癥反應(yīng)也會(huì)得到抑制，進(jìn)而減少了tau蛋白發(fā)生過度磷酸化和纏繞的可能性。

維生素D同時(shí)還能保護(hù)大腦的細(xì)胞免受氧化傷害，充足的維生素D能夠增加大腦細(xì)胞中抗氧化相關(guān)酶的水平，進(jìn)一步延緩tau蛋白的病理過程。

此外維生素D缺乏，還會(huì)增加導(dǎo)致tau蛋白發(fā)生異常磷酸化的關(guān)鍵酶活性，而補(bǔ)充維生素D，則能夠抑制這些酶的活性，減少過度磷酸化tau蛋白的產(chǎn)生。在實(shí)驗(yàn)室研究中還發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)室研究中，活性維生素D能激活一種重要的神經(jīng)保護(hù)因子——腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）。這種因子能幫助腦細(xì)胞保持健康、維持神經(jīng)元之間的連接，對(duì)抵抗神經(jīng)退行性變至關(guān)重要。

這項(xiàng)研究告訴我們，對(duì)于維生素D缺乏的補(bǔ)充來說，從中年時(shí)期就應(yīng)該重視起來。在四五十歲的中年階段，我們的身體還有充分的修復(fù)和代償能力，此時(shí)進(jìn)行營養(yǎng)缺乏的干預(yù)，其效果要比老年階段更好，此次新研究長達(dá)16年時(shí)間跨度的研究結(jié)果也表明，早期的對(duì)于維生素D缺乏問題的積極干預(yù)，確實(shí)能夠帶來降低老年階段癡呆風(fēng)險(xiǎn)的獲益。

因此，無論是中年人還是老年人，都應(yīng)該進(jìn)行血液檢測，了解自身的血清活性維生素D水平，基本值應(yīng)該在30ng/mL以上，而理想水平則應(yīng)該是55ng/mL以上。

對(duì)于存在缺乏問題的中老年朋友，建議每天在日光照射較好（但無需暴曬）的時(shí)間段，進(jìn)行15到30分鐘的戶外活動(dòng)，這對(duì)于皮膚通過紫外線照射合成內(nèi)源性的維生素D至關(guān)重要。

飲食方面，可以考慮多吃富含維生素D的深海魚類，加強(qiáng)蛋黃的攝入，或者飲用維生素D強(qiáng)化的牛奶等。

對(duì)于確實(shí)存在維生素D缺乏或嚴(yán)重不足的人群，可以考慮選擇維生素D3補(bǔ)充劑，每日補(bǔ)充劑量應(yīng)超過營養(yǎng)指南推薦的800到1000IU，為了快速補(bǔ)足維生素D，每日服用1000到2000IU的維生素D，甚至是短期服用更高劑量的維生素D補(bǔ)充劑，都是提升機(jī)體維生素D水平的重要方式。

參考文獻(xiàn)：

Association of Circulating Vitamin D in Midlife With Increased Tau-PET Burden in Dementia-Free Adults, 2026, Neurology Open Acess.