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      青蛙腸道里的小生命,竟能精準找到并清除腫瘤?

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      沒有人會把青蛙的腸道和癌癥治療聯系在一起,但日本先端科學技術大學院大學(JAIST)的研究團隊偏偏做到了。



      這項研究的起點,來自一個頗具創意的科學直覺:兩棲動物和爬行動物長期棲息在充滿病原體的環境中,它們的腸道微生物群或許經歷了獨特的進化壓力,從而發展出某些不尋常的生物活性。



      在隨后的動物實驗中,研究人員將這種細菌通過靜脈注射給患有結直腸癌的小鼠,結果令人震驚,所有接受治療的小鼠腫瘤均被完全清除。作為對比,使用免疫檢查點抑制劑抗PD-L1抗體或化療藥物脂質體阿霉素進行四次給藥治療的對照組,療效均遠不及單次細菌注射。

      研究團隊還發現,經過一次治療后完全緩解的小鼠,在再次接觸腫瘤細胞時也沒有發生復發,這暗示細菌治療可能還激活了某種持久的免疫記憶機制。

      注射入血液后,這種細菌會隨血流循環,優先向缺氧的腫瘤區域聚集,并利用腫瘤血管的滲漏性大量進入癌組織。數據顯示,給藥僅24小時后,腫瘤內的細菌數量便增加了約3000倍,而在肝臟、脾臟、肺臟、腎臟和心臟等正常器官中,均未檢測到細菌定植。

      進入腫瘤后,這種細菌展開雙管齊下的攻勢。一方面,它直接損傷癌細胞,發揮細胞毒性作用;另一方面,它的存在強烈吸引T細胞、B細胞和中性粒細胞涌入腫瘤部位,觸發促炎細胞因子TNF-α和IFN-γ的大量釋放,激活機體自身的免疫"殺傷機器",從內部瓦解腫瘤。

      安全性測試同樣給出了令人鼓舞的數據。注射后,細菌在血液中的半衰期僅約1.2小時,24小時后便完全檢測不到;短暫的輕微炎癥反應在72小時內自行恢復正常;在長達60天的延長觀察期內,沒有發現任何長期毒性跡象。這種"用完即走、不留后患"的特性,是它區別于許多其他實驗性療法的重要優勢。

      需要指出的是,這項研究目前仍停留在動物模型階段,所有令人振奮的數據均來自小鼠實驗。從嚙齒動物到人體,免疫系統的復雜程度和個體差異遠非動物模型可以完全模擬,臨床轉化仍需經歷系統的毒理學評估、劑量研究和人體試驗等漫長過程。

      研究團隊表示,下一步計劃將測試范圍擴展至乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等其他癌種,并探索這種細菌與現有免疫療法聯合使用的可能性。他們還計劃開發更精細的給藥策略,包括瘤內直接注射,以進一步提高療效并降低潛在風險。

      一只不起眼的青蛙,腸道里藏著的微生物,此刻正站在癌癥治療新方向的入口處。

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