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2026年4月16日，《新英格蘭醫學雜志》（The New England Journal of Medicine）正式在線發表OCEANIC-STROKE研究，系統評估了凝血因子XIa抑制劑Asundexian在非心源性缺血性卒中或高危短暫性腦缺血發作（TIA）患者中的二級預防作用。該研究的主要結果此前已于2026年度國際卒中大會（ISC 2026）上首次公布，此次發表為其提供了完整、規范的循證證據框架。該研究通訊作者為加拿大Population Health Research Institute的Mukul Sharma教授，復旦大學附屬華山醫院董強教授作為全球主要研究者之一，其團隊對于研究的組織實施及患者入組作出了重要貢獻，中國中心入組規模位居全球前列。
在臨床實踐中，盡管抗血小板治療已廣泛應用于缺血性卒中及TIA患者的二級預防，但復發風險仍然不可忽視。既往研究提示，凝血因子XI在血栓形成過程中發揮關鍵作用，而其在生理性止血中的作用相對有限，這一相對“分離”的特性，使其成為近年來抗栓治療中備受關注的潛在靶點。
OCEANIC-STROKE是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，在37個國家702個中心開展，共納入12,327例患者（Asundexian組6162例，安慰劑組6165例）。所有患者均在癥狀發生72小時內入組，并在計劃接受單藥或雙聯抗血小板治療基礎上，隨機接受Asundexian（50mg每日一次）或安慰劑治療。研究主要有效性終點為缺血性卒中，主要安全性終點為國際血栓與止血學會（ISTH）定義的重大出血。
研究結果顯示，在中位隨訪567天期間，Asundexian組缺血性卒中發生率為6.2%（384/6162），顯著低于安慰劑組的8.4%（518/6165），風險降低約26%（原因特異風險比HR 0.74, 95%CI 0.65-0.84, P<0.001）。同時，作為關鍵次要終點，心血管死亡、心肌梗死或卒中構成的復合終點亦顯著降低（9.2% vs. 11.1%, HR 0.83, 95%CI 0.74-0.92, P<0.001）。
在安全性方面，Asundexian并未增加重大出血風險，ISTH定義的重大出血發生率在兩組之間無顯著差異（1.9% vs. 1.7%, HR 1.10, 95%CI 0.85-1.44, P=0.46）。包括癥狀性顱內出血、出血性卒中及致死性出血等關鍵安全事件的發生率亦總體相當。這一結果與既往II期研究觀察一致，提示FXIa抑制在維持抗栓療效的同時，未帶來額外出血負擔。
進一步分析顯示，該治療獲益在不同年齡、性別、地區及卒中病因亞型人群中總體一致，提示其具有較好的外推性。此外，本研究納入人群具有良好的臨床代表性，約94.7%的患者為缺血性卒中，約27.4%的卒中患者接受過靜脈溶栓或血管內治療，約62.6%的患者在隨機時計劃接受雙聯抗血小板治療；大動脈粥樣硬化型（約42.8%）和小血管閉塞型（約22.6%）為主要卒中亞型。這些特征使研究結果更貼近真實世界臨床情境。
需要注意的是，本研究中高危TIA患者比例相對較低（約5%），中重度卒中（NIHSS≥8）患者占比有限，且約26%的患者在隨訪過程中停用研究藥物（兩組相當），這些因素提示結果在更廣泛人群中的外推仍需進一步驗證。
總體而言，OCEANIC-STROKE研究提供了一個清晰且具有臨床意義的信息：在抗血小板治療基礎上，通過針對選擇性凝血通路關鍵環節的干預，可以進一步降低缺血性卒中發生風險，同時不增加重大出血風險。這一結果為長期以來在“強化抗栓”與“控制出血風險”之間的平衡問題，提供了新的證據支持。從臨床實踐角度來看，該研究提示，對于具有動脈粥樣硬化背景的非心源性卒中或高危TIA患者，在現有治療基礎上進一步優化抗栓策略，仍具有現實的獲益空間。隨著后續真實世界數據及長期隨訪結果的積累，FXIa抑制劑在卒中二級預防中的定位有望進一步明確，并為高風險人群提供更加穩健的治療選擇。
專家簡介
董 強 教授
博士研究生導師，學科帶頭人，中國卒中學會官方英文期刊Stroke and Vascular Neurology（SVN）副主編
現任國家神經疾病醫學中心（華山）副主任（2021年至今）、上海市神經內科醫療質量控制中心主任（2009年至今）、上海市重中之重神經系統疾病臨床醫學中心主任（2017年至今）、上海市神經內科住院醫師規培、專培工作專家委員會主任（2017年至今）
曾任復旦大學附屬華山醫院神經內科主任（2014～2024年）。擔任中華醫學會神經病學分會副主任委員（第二屆）、上海市醫學會神經內科專委會主任委員（第二屆）、前任主任委員，上海市醫師協會神經內科醫師分會會長（第二屆）、名譽會長，中國卒中學會副會長（第二屆）、常務理事，上海卒中學會常務副會長、會長
先后入選曙光學者（2002年）、優秀學科帶頭人（2011年）、上海市醫學領軍人才（2015年）、上海市領軍人才（2017年），并榮獲第二屆“上海市十佳公共衛生工作者”（2015年）
主持國家自然科學基金項目6項，擔任科技部重大專項“十三五”“十四五”項目首席科學家，榮獲中國卒中學會2019～2020年度“中國卒中獎”，并獲得教育部科技進步二等獎、上海市科技進步一等獎及國家科技進步二等獎
來源：SVN俱樂部
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