“全球首個”難治性腎病新藥獲批上市

2026年4月13日，美國FDA正式批準(zhǔn)Travere Therapeutics公司的司帕生坦用于治療局灶節(jié)段性腎小球硬化癥（FSGS）。這是 繼FDA批準(zhǔn)用于治療IgA腎?。↖gAN）之后，F(xiàn)SGS成為司帕生坦獲批的第二個適應(yīng)癥。

司成為帕生坦成為全球首個且唯一獲批的口服非免疫抑制FSGS治療藥物。

局灶節(jié)段性腎小球硬化癥（FSGS）是一類可累及兒童與成人的罕見蛋白尿性腎小球疾病，以腎臟組織進(jìn)行性纖維瘢痕化為核心特征，疾病持續(xù)進(jìn)展最終常引發(fā)腎功能衰竭。蛋白尿是FSGS的核心臨床表現(xiàn)，伴或不伴血尿，以及不同程度的腎功能受累，部分患者最終進(jìn)展至終末期腎臟病。

據(jù)公開資料顯示，司帕生坦是一種內(nèi)皮素+血管緊張素受體雙重拮抗劑雙重拮抗劑，通過抑制這兩種關(guān)鍵縮血管物質(zhì)與其受體的結(jié)合，司帕生坦能夠減少腎小球損傷、降低蛋白尿，從多維度發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。

此次批準(zhǔn)主要基于III期DUPLEX研究結(jié)果：該研究是FSGS領(lǐng)域規(guī)模最大的干預(yù)性研究，也是唯一采用最大劑量活性藥物（厄貝沙坦）作為對照的頭對頭試驗(yàn)。研究結(jié)果顯示，司帕生坦108周時尿蛋白降幅優(yōu)于厄貝沙坦（46% vs 30%）。在無腎病綜合征亞組中，降尿蛋白效果更為顯著（48% vs 27%）且腎功能降幅更為平緩（eGFR108周下降?11.3 vs -12.4 mL）。

該研究的聯(lián)合治療組達(dá)到了主要療效終點(diǎn)，與厄貝沙坦相比，司帕生坦可使患者蛋白尿水平降低超過兩倍。此外，該藥在所有臨床試驗(yàn)中的安全性特征保持一致，與最大劑量活性對照組相當(dāng)，未出現(xiàn)藥物性肝損傷、液體潴留等嚴(yán)重不良反應(yīng)，進(jìn)一步印證了其長期使用的安全性。

FSGS的核心病理改變是腎小球足細(xì)胞受損、凋亡，導(dǎo)致濾過屏障破壞，進(jìn)而引發(fā)大量蛋白尿與腎小球硬化。司帕生坦通過雙重通路阻斷，實(shí)現(xiàn)多維度腎臟保護(hù)：一方面，通過抑制AT1受體，減輕血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的血管收縮與腎小球內(nèi)高壓，減少蛋白尿產(chǎn)生；另一方面，通過阻斷ETA受體，抑制炎癥反應(yīng)、血管收縮與腎間質(zhì)纖維化，進(jìn)一步減輕足細(xì)胞損傷，延緩腎臟病變進(jìn)展。

司帕生坦的核心突破在于其獨(dú)特的作用機(jī)制——作為全球首創(chuàng)的內(nèi)皮素-血管緊張素Ⅱ受體雙重拮抗劑，它可同時精準(zhǔn)靶向內(nèi)皮素A型（ETA）受體與血管緊張素Ⅱ1型（AT1）受體，在無需免疫抑制的前提下，從根源上改善FSGS的核心病理損傷。

目前，在腎病領(lǐng)域已獲批的同靶點(diǎn)/同機(jī)制產(chǎn)品有諾華的阿曲生坦，其他FSGS靶向新藥包括云頂新耀的布地奈德腸溶膠囊、諾華的伊普可泮、Vera Therapeutics的阿塔西普等。

本文參考：北京藥研匯

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