北京
近日，華南農業大學獸醫學院郭春和教授課題組及合作團隊，在國際學術期刊《Autophagy》（中科院一區Top期刊，IF：14.3）和《Journal of Virology》（病毒學top期刊）發表兩項關于豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）的原創性研究成果，為PRRS防控提供重要理論基礎與候選藥物。
團隊借助CRISPR功能篩選與酵母雙雜交技術，首次發現并證實溶酶體跨膜蛋白(LAPTM4A)是抵御PRRSV感染的關鍵宿主因子。LAPTM4A通過調節AMPK-ULK1軸和MTOR-TFEB信號軸維持自噬通量與溶酶體穩態，從而有效抑制PRRSV感染。同時，PRRSV GP5蛋白可特異性結合LAPTM4A，并招募E3泛素連接酶NEDD4以及自噬受體SQSTM1/p62，誘導LAPTM4A發生K63型泛素化修飾，使其被選擇性自噬降解。該研究揭示了LAPTM4A介導的自噬-溶酶體穩態調控在宿主抵抗PRRSV感染中的核心作用，闡明了PRRSV通過降解LAPTM4A、破壞宿主防御體系以實現免疫逃逸的分子機制。
在抗病毒分子挖掘方面，團隊通過小分子化合物庫高通量篩選，成功鑒定到候選分子PS10，并系統驗證了其抗PRRSV的效果與作用機制。實驗證實，PS10在Marc-145與原代豬肺泡巨噬細胞（PAMs）中均可顯著抑制PRRSV復制，且對多種PRRSV毒株均表現出強效抗病毒活性。其作用機制包含兩條路徑：一是下調病毒復制所必需的宿主因子HSP90，干擾PRRSV生命周期；二是特異性靶向PRRSV關鍵非結構蛋白，降低其蛋白穩定性與表達豐度，阻斷病毒復制轉錄復合物的正常組裝，最終實現對PRRSV的高效抑制。
發表在《Autophagy》的LAPTM4A相關研究，華南農業大學獸醫學院何展博士為第一作者，郭春和教授與浙江大學趙鵬偉博士為共同通訊作者；發表于《Journal of Virology》的PS10相關研究，華南農業大學獸醫學院陳永杰博士、王婧杏和盧浩彤碩士為共同第一作者，郭春和教授為唯一通訊作者。上述研究得到國家重點研發計劃（2023YFD1801500）等項目的資助。
論文1鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2026.2664607
論文2鏈接：https://doi.org/10.1128/jvi.02121-25
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