全球干細(xì)胞治療臨床大爆發(fā)：115項(xiàng)試驗(yàn)、1200名患者，1900億細(xì)胞，安全性良好！

從實(shí)驗(yàn)室走向病床，人類多能干細(xì)胞（hPSC）療法已經(jīng)走過了27年。截至2024年12月，全球共有115項(xiàng)獲批的臨床試驗(yàn)，83款干細(xì)胞產(chǎn)品，超過1200名患者接受了治療，累計移植細(xì)胞超過1900億個。尚未發(fā)現(xiàn)普遍性安全隱患，這是一篇25年初發(fā)表于Cell Stem Cell的綜述，還是推薦讀一讀。

一圖讀懂：全球hPSC臨床試驗(yàn)分布

下圖展示了各國開展的hPSC臨床試驗(yàn)數(shù)量（顏色越深越多）。其中美國、中國、日本、韓國和歐洲國家最為活躍。

> 圖1全球hPSC臨床試驗(yàn)國家分布，從餅圖可見，美國占約30%，中國約18%，日本約15%，韓國約10%，其余國家合計約27%。

15年增長軌跡：從0到115項(xiàng)

自2010年第一項(xiàng)hPSC試驗(yàn)（Geron公司的GRN-OPC1）啟動以來，每年新啟動的試驗(yàn)數(shù)量穩(wěn)步上升，尤其在2021-2024年呈現(xiàn)爆發(fā)式增長。

圖2每年新啟動試驗(yàn)數(shù)量（按產(chǎn)品類型著色）

> 眼病產(chǎn)品始終領(lǐng)先，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病緊隨其后，免疫和血液產(chǎn)品近年快速增加。

- 累計試驗(yàn)趨勢：2015年約20項(xiàng)，2020年約50項(xiàng)，2024年底已達(dá)115項(xiàng)。

- 細(xì)胞來源：目前hESC占約55%，hiPSC占約45%。其中HLA純合子iPSC（可部分配型）在日本的12項(xiàng)試驗(yàn)中被使用。

眼部疾病：最早突破，安全有效

適應(yīng)癥：干性/濕性AMD、Stargardt病、視網(wǎng)膜色素變性、角膜緣干細(xì)胞缺乏等

產(chǎn)品類型：RPE細(xì)胞懸液、RPE單層片、視網(wǎng)膜類器官片、角膜上皮細(xì)胞

代表性結(jié)果

產(chǎn)品

適應(yīng)癥

關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)

MA09-hRPE (Ocata)

Stargardt/干性AMD

部分患者視力提高10-15個字母

OpRegen (Lineage)

晚期干性AMD

輕中度患者視力穩(wěn)定或提高（+2~24字母）

hESC-RPE patch (Moorfields)

濕性AMD（RPE撕裂型）

2名患者1年提高>20字母，5年仍有獲益

自體iPSC-RPE片 (RIKEN)

濕性AMD

4年移植物存活，視力穩(wěn)定

HLA配型iPSC-RPE (Kobe)

濕性AMD

5例患者視力穩(wěn)定或改善，無免疫抑制

安全性：未發(fā)生與細(xì)胞相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，移植物存活良好，部分患者停用免疫抑制后也無排斥。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病：帕金森、脊髓損傷、癲癇齊頭并進(jìn)

帕金森病（PD）——最熱門的CNS賽道

全球已啟動13項(xiàng)hPSC來源的多巴胺能（DA）前體細(xì)胞試驗(yàn)。

產(chǎn)品/團(tuán)隊(duì)

細(xì)胞來源

初步療效

Bemdaneprocel (BlueRock)

hESC (H9)

高劑量組18-24個月癥狀改善約50%

TED-A9 (S.Biomedics)

hESC

高劑量患者12個月癥狀改善25-44%

STEM-PD (瑞典)

hESC

8名患者已移植，數(shù)據(jù)等待中

京都大學(xué) (CiRA)-2026年上市

HLA配型iPSC

7名患者安全，部分中輕度改善

自體iPSC (McLean醫(yī)院)

hiPSC

PET顯示移植物存活，擴(kuò)大試驗(yàn)進(jìn)行中

> 免疫抑制方案：多數(shù)PD試驗(yàn)采用6-12個月的短期免疫抑制（他克莫司+霉酚酸酯+激素），之后停藥。

脊髓損傷（SCI）——十年安全驗(yàn)證

- GRN-OPC1 / AST-OPC1：最早進(jìn)入臨床的hPSC產(chǎn)品（2010年）。

- 10年隨訪：無嚴(yán)重不良事件、無畸胎瘤。

- 頸髓損傷患者中，96%恢復(fù)至少1個神經(jīng)平面，32%恢復(fù)≥2個平面。

- 日本Keio大學(xué)：iPSC來源神經(jīng)干細(xì)胞（NSC），4名亞急性期患者已移植，無不良事件。

癲癇——令人振奮的初步數(shù)據(jù)

- 產(chǎn)品：NRTX-1001（hESC來源GABA能中間神經(jīng)元）

- 結(jié)果：5例耐藥性內(nèi)側(cè)顳葉癲癇患者中：

- 4例發(fā)作減少>50%

- 2例隨訪16-21個月發(fā)作減少>95%，其中1例連續(xù)8個月無發(fā)作

- 免疫抑制僅使用12個月后停用

??心力衰竭：心肌細(xì)胞片/球體初顯療效

- 細(xì)胞劑量：500萬～8億個心肌細(xì)胞

- 遞送方式：心內(nèi)注射、細(xì)胞片、細(xì)胞球體、膠原水凝膠貼片

團(tuán)隊(duì)

產(chǎn)品

結(jié)果

大阪大學(xué)-2026年上市

iPSC心肌細(xì)胞片（3片）

首例患者1年心功能改善，無心律失常

Repairon (德國)

心肌細(xì)胞+成纖維細(xì)胞貼片

心室壁增厚，射血分?jǐn)?shù)提高

Heartseed (日本)

心臟球體

2例患者左室射血分?jǐn)?shù)提高2-11個百分點(diǎn)

> 安全性：細(xì)胞片移植未出現(xiàn)心律失常；注射懸液有致心律失常風(fēng)險，需配合抗心律失常藥物。

糖尿病：功能性治愈的希望

VX-880（Vertex，hESC來源胰島細(xì)胞）

- 方案：門靜脈輸注+長期免疫抑制

- 最新數(shù)據(jù)（12例目標(biāo)劑量患者）：

- 11例減少或停用外源胰島素

- 3例隨訪>1年實(shí)現(xiàn)完全胰島素依賴

- 無嚴(yán)重低血糖事件

- 里程碑：2024年轉(zhuǎn)化為關(guān)鍵III期試驗(yàn)

封裝設(shè)備與自體策略

- VX-264：VX-880細(xì)胞+免疫保護(hù)“通道陣列裝置”，無需免疫抑制，2023年啟動。

- 中國團(tuán)隊(duì)（化學(xué)重編程iPSC）：首例自體胰島細(xì)胞移植，第75天起完全脫離胰島素，持續(xù)12個月。

免疫與血液腫瘤：異體CAR-NK/T細(xì)胞崛起

目前13款hPSC來源的NK或T細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)入臨床，覆蓋B細(xì)胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、急性髓系白血病、實(shí)體瘤等。

代表性產(chǎn)品

公司

產(chǎn)品

靶點(diǎn)/編輯

初步結(jié)果

Fate Therapeutics

FT516, FT596

CD16, IL-15RF, CAR

完全緩解率30-50%，無GVHD

Century Therapeutics

CNTY-101

CD19 CAR + 免疫逃避編輯

1B細(xì)胞劑量下完全緩解率30-60%

Fate Therapeutics

FT819 (T細(xì)胞)

CD19 CAR + TCR敲除

完全緩解，首個SLE患者藥物緩解

血小板

- iPLAT1（日本）：自體iPSC血小板，1400億個輸注，安全但療效不明確。

- MEG-002：異體iPSC血小板，60億個輸注，安全。

間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（MSC）——首個III期試驗(yàn)

- CYP-001（Cynata）：hPSC-MSC治療急性GVHD

- 客觀反應(yīng)率86.7%，完全緩解率53.3%，2年生存率60%

- CYP-004：治療骨關(guān)節(jié)炎的III期試驗(yàn)（n=320），已完成入組，結(jié)果待公布。這是hPSC領(lǐng)域首個III期試驗(yàn)。

如何避免免疫排斥？四種策略并行

策略

代表

進(jìn)展

自體移植

9項(xiàng)試驗(yàn)，僅11例患者

成本高，難規(guī)模化

HLA配型庫

日本CiRA 27株，覆蓋40%人群

已在12項(xiàng)試驗(yàn)中使用

基因編輯“低免疫”細(xì)胞

敲除MHC I/II，表達(dá)CD47/HLA-E

Century、Sana等進(jìn)入臨床

免疫保護(hù)封裝

Vertex VX-264

用于胰島細(xì)胞，避免免疫抑制

> 重要發(fā)現(xiàn)：眼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有一定的免疫豁免特性。許多視網(wǎng)膜和腦內(nèi)移植試驗(yàn)顯示，短期免疫抑制（6-12個月）停藥后，移植物仍可存活數(shù)年。癲癇試驗(yàn)中甚至停藥后仍然有效。

以上提及的臨床試驗(yàn)中，目前已附條件上市兩款產(chǎn)品

兩款產(chǎn)品于2026年2月19日獲得日本厚生勞動省專家委員會的認(rèn)可建議，并于2026年3月6日正式獲得附條件、限時的生產(chǎn)銷售許可。

產(chǎn)品名稱

研發(fā)方

適應(yīng)癥

核心要素

ReHeart（RiHeart）

Cuorips公司 （源自大阪大學(xué)）

重癥心力衰竭 （缺血性心肌病）

將iPSC分化為心肌細(xì)胞，制備成約4厘米×5厘米的細(xì)胞薄片，通過外科手術(shù)貼附于心臟受損表面，旨在恢復(fù)心臟功能。

Amchepry

住友制藥/京都大學(xué)/Racthera

帕金森病

使用異體iPSC來源的多巴胺能神經(jīng)祖細(xì)胞，通過腦內(nèi)立體定向注射，替代患者大腦中丟失的產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元，以改善運(yùn)動癥狀。

未來展望

-療效證據(jù)：糖尿病、癲癇、帕金森病、AMD均看到明確的臨床獲益信號。

- III期挑戰(zhàn)：如何設(shè)計安慰劑對照？腦內(nèi)、眼內(nèi)假手術(shù)存在倫理爭議。

-產(chǎn)業(yè)化瓶頸：規(guī)模化生產(chǎn)、成本控制、定價與醫(yī)保準(zhǔn)入。

-監(jiān)管統(tǒng)一：跨國協(xié)調(diào)缺失，導(dǎo)致產(chǎn)品開發(fā)周期長。

經(jīng)過四分之一個世紀(jì)的打磨，干細(xì)胞療法終于從概念走進(jìn)了大量臨床試驗(yàn)。超過1200名患者的安全數(shù)據(jù)令人鼓舞，部分產(chǎn)品已展示出確切的臨床療效。未來十年，我們將見證更多產(chǎn)品走向市場，惠及患者。

>原文信息：Kirkeby A, Main H, Carpenter M. *Cell Stem Cell* 2025, 32, 1–31. DOI: 10.1016/j.stem.2024.12.005

主要參考文獻(xiàn)（原文精選）

1. Thomson JA et al. Science1998;282:1145-1147. (首個人ESC)

2. Takahashi K et al. Cell2007;131:861-872. (人iPSC)

3. Schwartz SD et al. Lancet2012;379:713–720. (首個RPE試驗(yàn))

4. McKenna SL et al. J Neurosurg Spine2022;37:321-330. (10年脊髓損傷隨訪)

5. Sugita S et al. J Clin Med2020;9:2217. (HLA配型iPSC-RPE)

6. Schweitzer JS et al. NEJM2020;382:1926-1932. (首例自體iPSC治療PD)

7. BlueRock Therapeutics press release, 2024. (Bemdaneprocel 24個月數(shù)據(jù))

8. Vertex Pharmaceuticals press release, 2024. (VX-880 12例陽性結(jié)果)

9. Neurona Therapeutics press release, 2024. (NRTX-1001癲癇顯著減少)

10. Bloor AJC et al. Nat Med2020;26:1720-1725. (iPSC-MSC治療GVHD)

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