2026年4月29日,跨國藥企 GSK 在 2026 年第一季度財報中,一口氣披露了三項核心管線的重大調整——終止與 Mersana Therapeutics 合作近 4 年的 STING 激動劑 ADC 項目 XMT-2056,暫停 mRNA 禽流感疫苗研發,同時終止一款用于慢性乙肝的 TLR8 激動劑項目。這家在 ADC、傳染病疫苗領域深度布局的巨頭,用一場果斷的管線 “斷舍離”,拉開了 Q1 財報季跨國藥企管線優化的大幕。
1 億美元押注的 STING ADC,終告折戟
此次 GSK 終止的 XMT-2056 項目,是其與 Mersana 合作的核心資產,也是行業內 STING ADC 賽道的標志性項目之一。
回溯 2022 年,GSK 與 Mersana 達成合作協議,為鎖定 XMT-2056 的獨家開發與商業化選擇權,直接支付了 1 億美元首付款,同時約定了最高達 13.6 億美元的里程碑付款。彼時,行業對這款產品寄予厚望:該產品基于 Mersana 專屬的 immunosynthen 平臺開發,是一款靶向 HER2 的 STING 激動劑 ADC,旨在通過 STING 信號通路激活先天免疫系統,實現對 HER2 表達實體瘤的精準殺傷,一度被視作突破 HER2 靶向治療耐藥、拓寬適應癥的潛力選手。
但這款明星產品的臨床之路,從一開始就布滿荊棘。2023 年,XMT-2056 在鉑耐藥卵巢癌患者的 I 期臨床試驗中,被曝出與嚴重出血事件高度相關,其中更是出現 5 例死亡病例,美國 FDA 隨即對該項目下達部分臨床暫停令,給項目前景蒙上了厚厚的陰影。
即便如此,GSK 在此后仍對項目保留了期待 ——2025 年,GSK 還向 Mersana 支付了 1500 萬美元的里程碑款項,并未直接終止合作。彼時,Mersana 已處于被 Day One Therapeutics 收購的進程中,行業仍在觀望 GSK 是否會接棒推進這款產品。
而此次 Q1 財報中,GSK 正式將 XMT-2056 從其 I 期臨床管線中移除,為這場持續近 4 年、累計投入超 1 億美元的合作,畫上了終止符。據 Fierce Biotech 獲悉,該決策是 GSK 對現有臨床數據完成全面評估后做出的最終決定。
值得注意的是,終止與 Mersana 的合作,并不意味著 GSK 放棄 ADC 賽道的布局。恰恰相反,GSK 正在加速推進自有 ADC 管線的落地:其用于多發性骨髓瘤的 ADC 產品 Blenrep 已成功商業化,今年 4 月初,GSK 剛對外宣布,計劃在 “未來數月內”,為從豪森藥業引進的 B7-H4 靶向 ADC mocertatug rezetecan 啟動 5 項后期臨床試驗。一邊砍掉高風險的早期合作項目,一邊加碼確定性更高的后期核心資產,GSK 的 ADC 戰略聚焦意圖十分明顯。
mRNA 管線優先級大調整:禽流感疫苗暫停,全力押注季節性流感
除了 ADC 項目的終止,GSK 同時披露了 mRNA 疫苗管線的重大調整:暫停 mRNA 禽流感疫苗項目 GSK5536522 的研發工作。
對于暫停的核心原因,GSK 明確表示,是為了將研發資源和產能建設重心,優先傾斜給處于 II 期臨床階段的季節性流感 mRNA 疫苗 GSK4382276。據披露,GSK 當前正全力搭建自有 mRNA 技術平臺,完善規模化生產工藝,待平臺和生產體系完全跑通后,再重新評估禽流感疫苗項目的開發節奏。
行業內對此調整并不意外。事實上,GSK 在禽流感防控領域已有成熟的布局 —— 其已有一款單價禽流感疫苗獲得 FDA 批準,主要用于大流行風險下的國家儲備,應急防控的基本盤并未動搖。而季節性流感疫苗是全球疫苗市場的核心大單品,商業化空間和確定性遠高于應急屬性的禽流感疫苗,對于在 mRNA 賽道起步稍晚的 GSK 而言,先通過季節性流感疫苗完成 mRNA 平臺的臨床驗證、產能落地和商業化閉環,無疑是更務實的選擇。
乙肝管線同步做減法,全力沖擊 “功能性治愈”
此次管線調整中,GSK 還同步終止了一款用于慢性乙型肝炎的 TLR8 激動劑項目 GSK5251738 的開發。
耐人尋味的是,就在項目終止的同一周,GSK 乙肝管線的核心產品 —— 反義寡核苷酸藥物 bepirovirsen,剛獲得 FDA 授予的優先審評資格,直指慢性乙肝的 “功能性治愈”,PDUFA 日期定于 2027 年 1 月。一邊砍掉早期管線,一邊集中資源沖刺重磅產品的上市節點,GSK 在乙肝領域的布局邏輯,與 ADC、mRNA 賽道如出一轍。
行業觀察:Big Pharma 的管線斷舍離,是行業的風向標
GSK 這場集中的管線調整,絕非個例,而是當下全球生物醫藥行業的縮影。
近年來,跨國藥企早已告別了此前 “廣撒網、鋪管線” 的粗放式布局,全面進入降本增效、聚焦核心賽道的周期。哪怕是前期投入真金白銀的項目,一旦出現臨床安全性風險、數據不及預期,或是與公司核心戰略匹配度下降,都會被果斷止損,資源持續向確定性更高、商業化潛力更大的后期管線集中。
而 XMT-2056 的終止,也再次給 STING 賽道敲響了警鐘。作為腫瘤免疫領域的熱門靶點,STING 的成藥性難題始終懸在行業頭頂 —— 全身給藥帶來的毒性、療效不足的問題,多年來難有突破性進展。行業曾寄希望于 ADC 的靶向遞送能力,解決 STING 激動劑的全身毒性問題,但 XMT-2056 的嚴重出血事件與最終折戟,證明這條路徑依然面臨著巨大的臨床挑戰。
對于 GSK 而言,這場管線大洗牌不是戰略收縮,而是一次精準的聚焦。接下來,其從豪森引進的 B7-H4 ADC 能否順利推進后期臨床、bepirovirsen 能否成功拿下乙肝功能性治愈的適應癥、mRNA 季節性流感疫苗能否在白熱化的賽道中突圍,都將成為決定其未來行業地位的關鍵。而整個生物醫藥行業,也正通過跨國藥企的一次次管線取舍,看清賽道的真實前景與未來方向。
參考來源:https://www.fiercebiotech.com/biotech/gsk-walks-away-100m-bet-mersana-sting-adc-pauses-mrna-bird-flu-shot
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