百濟138億大手筆，三抗賽道變了

作者 | 草履蟲

編輯 | 鄭瑤

4月27日，百濟神州披露了一筆138億的大手筆交易。

其全資子公司與華輝安健簽署合作協議，獲得后者PD-1/CTLA-4/VEGF-A三抗HH160的全球獨家選擇權。交易結構是典型的早期資產BD，如果行使選擇權，華輝安健還可獲得1億美元行權付款；后續開發及監管里程碑最高3.74億美元，銷售里程碑最高15.3億美元，另有分級許可使用費。合計潛在金額超過20億美元，約合人民幣138億元（圖1）。

圖1.百濟神州與華輝安健簽訂合作協議

圖片來源：百濟神州官網

過去兩年，PD-1/VEGF雙抗已經被MNC掃過一輪。康方、普米斯、三生、榮昌等中國資產陸續被海外藥企重金引進，二代IO的價格錨被迅速抬高。但交易熱度越高，擁擠感也越明顯。

百濟這次沒有繼續擠進二代IO雙抗牌桌，而是在PD-1和VEGF之外，把CTLA-4也放進單一分子里。豪擲138億，提前占住了三抗IO賽道的位置。

01

雙抗卷上天

PD-1/VEGF雙抗這輪熱潮，繞不開康方生物。

2022年，康方把依沃西單抗的海外權益授權給Summit，首付款5億美元，交易總額最高50億美元。這筆交易當時刷新了中國創新藥出海紀錄，也讓PD-1/VEGF這個組合第一次被全球市場定價。

2024年，該藥在中國獲批，成為全球首個獲批的PD-1/VEGF雙抗。同年WCLC大會上，康方公布HARMONi-2研究結果：在PD-L1陽性非小細胞肺癌一線治療中，依沃西單藥把中位PFS從Keytruda的5.82個月延長到11.14個月，疾病進展或死亡風險降低49%。這組數據改變了市場對二代IO的預期。PD-1/VEGF雙抗開始被視為有機會挑戰K藥的二代IO大藥。

MNC隨后密集進場。BioNTech先以8億美元預付款收購普米斯，拿下PD-L1/VEGF雙抗PM8002（BNT327）；2025年，BioNTech又與BMS圍繞BNT327達成合作，交易總額高達111億美元。輝瑞則在2025年5月與三生制藥達成協議，以12.5億美元首付款、最高48億美元里程碑，以及雙位數銷售分成，引進SSGJ-707的中國大陸以外全球權益。艾伯維也從榮昌生物引進PD-1/VEGF雙抗RC148，首付款6.5億美元，交易總額最高56億美元。

PD-1/VEGF雙抗成了二代IO最顯眼的賽道。全球大藥企手里的PD-1/VEGF管線，相當一部分來自中國。

但熱度一高，牌桌就變得擁擠。

據Sleuth insights的不完全統計，截止2025年3月，全球在研PD-(L)1/VEGF雙抗達35款，中國占據20款（圖2）。截至2025年10月，約有104項PD-(L)1/VEGF雙抗臨床試驗正在進行或計劃啟動，預計涉及超過2.7萬名癌癥患者。中國企業處在全球開發前列，國產PD-(L)1/VEGF管線約20條，其中雙抗14條、三抗6條。

圖2.PD-(L)1/VEGF雙抗全球研發進展

數據來源：Sleuth insights

另外PD-(L)1/VEGF雙抗同質化問題也越來越嚴重，結構越來越相近，適應癥越來越集中，早期ORR越來越難拉開差距。

今年1月底，FDA受理了Summit提交的依沃西上市申請，審評截止日期定為11月14日。與此同時，2025年全球III期HARMONi研究中，依沃西在總體生存期數據上未達到預設統計學顯著性閾值。FDA此前曾提示，需要具有統計學顯著性的OS獲益來支持上市授權。這個變量，會影響整個PD-1/VEGF賽道的監管預期。

因此，單純的對雙抗賽道進行Fast follow已不再輕松。

02

百濟補短板

百濟神州不缺成熟產品。澤布替尼已經把血液瘤和全球商業化跑通，替雷利珠單抗也支撐了其實體瘤免疫治療布局。但問題在于，PD-1時代已經過去了最好的增長階段。單抗競爭過度，PD-1/VEGF雙抗正在擁擠，百濟需要新的實體瘤抓手。

HH160正好落在百濟需要繼續補強的實體瘤方向上。它是華輝安健基于PolyBoost多特異性抗體平臺開發的六價對稱三抗，能夠同時靶向PD-1、CTLA-4和VEGF-A。這三個靶點都已經被臨床驗證的腫瘤免疫及抗血管生成靶點，PD-1負責恢復T細胞抗腫瘤活性，CTLA-4促進T細胞活化與增殖，VEGF-A中和則抑制腫瘤血管生成、改善腫瘤微環境。

PD-1/VEGF雙抗解決了實體瘤治療腫免疫抑制與血管生成的問題，CTLA-4的加入將進一步增強免疫啟動環節，覆蓋更完整的腫瘤免疫鏈條。

臨床前研究中，HH160在人外周單核細胞來源巨噬細胞實驗中誘導的IL-6和IL-8水平低于AK104、AK112及同類三抗HC010，提示其可能降低免疫相關不良反應風險；同時，其對PD-1/CTLA-4雙陽性細胞的親和力顯著高于AK112，PD-1/CTLA-4功能阻斷效果優于PD-1與CTLA-4單抗簡單混合及同類雙抗。

但對百濟來說，本次引入HH160，既是對替雷利珠單抗的產品梯隊補充，也是搶占PD-1后時代免疫治療制高點的關鍵布局，依托百濟神州全球臨床開發與商業化網絡，可快速推動這款臨床前三抗完成從IND到關鍵臨床的跨越，尤其針對PD-1耐藥、冷腫瘤等未滿足需求形成突破。

值得關注的是，百濟的BD打法很成熟，百濟沒有直接買斷，而是拿全球獨家選擇權。2000萬美元首付款不多，真正的大頭在里程碑付款。百濟試圖用較低前期成本，換三抗IO賽道的優先權。

對華輝安健來說，獲得百濟青睞，說明市場愿意為有明確差異化前沿創新資產買單。中國創新藥的BD窗口，正在從成熟臨床資產前移到更早階段。

03

三抗卡位

這筆交易是百濟在實體瘤方向的一次提前卡位。過去幾年，中國創新藥的全球故事主要由ADC和PD-1/VEGF雙抗兩類資產撐起來。現在，三抗開始被擺到同一張桌子上，相較于單抗或雙抗，它有機會實現多靶點同步作用，簡化給藥，降低治療復雜度，也可能減少不同藥物聯合帶來的藥代差異和毒性疊加。更重要的是，三抗把免疫激活和微環境重塑做成局部協同，有望改變部分實體瘤的治療策略。

截至目前，PD-1/VEGF/CTLA-4三抗還沒有獲批產品，跑得最快的是基石藥業CS2009。截至2026年3月中旬，CS2009全球多中心I期臨床已入組113例晚期實體瘤患者，中位隨訪約6個月；全球多中心II期臨床已入組85例患者。CS2009計劃于2026年底前啟動首批全球多中心III期臨床，重點布局NSCLC、CRC和SCLC。也就是說，三抗賽道已經進入商業化兌現的關鍵階段。

嘉和生物GB268、宏成藥業HC010則處在更早階段。GB268于2025年7月獲得NMPA臨床批件，目前處于I期擴展階段，計劃2026年下半年在ESMO公布單藥I期數據，并啟動單藥II期及多瘤種聯合用藥研究。HC010目前處于臨床I期。二者都圍繞PD-1/VEGF/CTLA-4組合展開。

HH160雖然進度落后，但它并非傳統三抗的同質化設計，而是具有差異化設計的創新資產。基石CS2009強調優先結合PD-1和CTLA-4雙陽性的腫瘤浸潤T細胞，同時盡量弱化對外周T細胞CTLA-4通路的干擾。嘉和GB268、宏成HC010均采用弱化CTLA-4外周親和力的設計思路來控制毒性。HH160則選擇高親和力CTLA-4加Fc沉默，并強調CTLA-4介導VEGF-A內吞，形成明顯機制差異。在三抗賽道，臨床進展很重要，但早期資產并非完全沒有價值。

但風險同樣存在，三抗制備工藝復雜，劑量窗口和安全性越需要反復驗證。所以，HH160在引入CTLA-4后是否仍保持可接受安全性？后續能否在NSCLC、CRC、SCLC等大適應癥中跑出明確信號？都要交給時間來驗證。

04

結語

雙抗已經證明了中國資產可以在二代IO里獲得全球定價。但隨著管線數量快速增加、結構同質化嚴重、早期ORR難以拉開差距，賽道正在進入洗牌期。三抗試圖在同一條免疫治療主線上，繼續往復雜機制推進。

百濟需要實體瘤新抓手，華輝安健需要把早期創新轉成產業價值。HH160能否在后續臨床試驗中證明其差異化的安全性與療效，將是決定其市場地位的關鍵。

參考資料

[1]百濟神州官網

[2]Sleuth insights

[3]各企業官網和各種公開資料等