Cancer Cell：清華大學通過空間轉(zhuǎn)錄組學揭示胰腺癌惡性轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)在于一種保守的再上皮化程序

編輯丨王多魚

排版丨水成文

胰腺癌（Pancreatic Cancer），是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，其中胰腺導管腺癌（PDAC）占全部胰腺癌的 95% 以上。胰腺癌早期的確診率不高，發(fā)現(xiàn)時往往已是晚期，由于生存率低、預后差，胰腺癌也被稱為“癌中之王”。

胰腺癌的癌前病變——胰腺上皮內(nèi)瘤變（PanIN），在健康個體中也很常見，但極少可進展為浸潤性胰腺導管腺癌（PDAC）。

2026 年 4 月 30 日，清華大學基礎(chǔ)醫(yī)學院Charles David副教授、陳默副教授、李勇博士，聯(lián)合北京協(xié)和醫(yī)院趙玉沛院士、吳文銘教授、彭俊雅助理研究員及華大研究院鄧子卿研究員（卓美蓮、李勇、張貽峰、楊晨露為論文共同第一作者），在 Cancer Cell 期刊發(fā)表了題為：A conserved re-epithelialization program underlies malignancy in pancreatic ductal adenocarcinoma 的研究論文。

該研究利用空間轉(zhuǎn)錄組學技術(shù)發(fā)現(xiàn)，那些突破基底膜限制，正在向周圍組織侵襲的胰腺癌細胞，劫持了皮膚在創(chuàng)傷修復皮膚再上皮化過程中的基因程序——MP10，這套程序幫助癌細胞突破基底膜的限制，進而具備了向周圍組織侵襲的能力。該研究發(fā)現(xiàn)了主導這一過程的核心轉(zhuǎn)錄因子——FOSL1，還發(fā)現(xiàn)了腫瘤微環(huán)境中的一類特殊成纖維細胞（高表達CTHRC1的myCAF）扮演了“幫兇”的角色。

PanIN 細胞可無創(chuàng)性地在胰管中擴散，而 PDAC 的定義則是能夠離開胰管并侵入實質(zhì)組織。通過使用高分辨率空間轉(zhuǎn)錄組學，研究團隊鑒定了一個保守的上皮細胞程序——MP10，它在人類 PDAC 中標記浸潤性癌細胞，并在小鼠的 PanIN 向 PDAC 進展過程中被激活。

MP10程序類似于傷口邊緣角質(zhì)形成細胞的上皮再形成程序，包括半橋粒組件、整合素以及角質(zhì)形成細胞遷移所需的代謝基因。少數(shù) PanIN 細胞會自發(fā)激活 MP10，同時也觸發(fā)抑癌基因，從而對早期的惡性細胞進行控制。抑癌基因的缺失會釋放這些細胞，使其在傷口誘導轉(zhuǎn)錄因子FOSL1的驅(qū)動下侵入實質(zhì)組織。

表達 MP10 的癌細胞會誘導附近的癌癥相關(guān)成纖維細胞（CAF）進入一種傷口樣的CTHRC1 高表達狀態(tài)，而這種 CAF 狀態(tài)又通過激活表皮生長因子受體（EGFR）反過來促進腫瘤細胞的 MP10 程序，形成一個支持浸潤性 PDAC 的傷口樣循環(huán)。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• MP10 是一種模擬皮膚再上皮化的程序，推動胰腺導管腺癌（PDAC）的惡性發(fā)展；

• MP10 在胰腺上皮內(nèi)瘤變（PanIN）向胰腺導管腺癌（PDAC）的轉(zhuǎn)變過程中被激活，促進侵襲；

• FOSL1 發(fā)揮著主調(diào)控因子的作用，它能結(jié)合并激活 MP10 基因網(wǎng)絡；

• 高表達 CTHRC1 的 myCAF 通過腫瘤性 EGFR 激活促進 FOSL1 表達。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00175-3