Gut丨腸道菌群也能“揪出”鼻咽癌？

近日 ，中山大學(xué)腫瘤防治中心麥海強(qiáng)/唐林泉教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院深圳農(nóng)業(yè)基因組研究所劉永鑫研究員 團(tuán)隊(duì)，在國際期刊 Gut 在線發(fā)表 題為Metagenomic identification of gut microbiome signatures for accurate diagnosis and prognostic prediction of Epstein-Barr virus-associated nasopharyngeal carcinoma的 重磅研究 。該研究在大規(guī)模人群中系統(tǒng)描繪了鼻咽癌患者的腸道菌群特征，揭示了腸道菌群失調(diào)與EB病毒載量之間的顯著關(guān)聯(lián)，并在此基礎(chǔ)上構(gòu)建了高精度的診斷與預(yù)后預(yù)測模型。

過去十年，腸道菌群已被證實(shí)與多種癌癥（如結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌）密切相關(guān)。然而，在 EB 病毒相關(guān)鼻咽癌中，腸道菌群的作用一直未被系統(tǒng)探索。全球 90% 以上的人都曾感染 EBV ， 但 只有少數(shù)人 最終發(fā)展為鼻咽癌。 同樣的病毒，為何命運(yùn)迥異？除了病毒本身，宿主的微環(huán)境或免疫狀態(tài) —— 包括腸道菌群 —— 可能在其中扮演關(guān)鍵角色。

研究團(tuán)隊(duì)收集了 516 例鼻咽癌患者及 263 例健康 對照者 的糞便樣本，進(jìn)行大規(guī)模宏基因組測序后發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌患者的腸道菌群呈現(xiàn)顯著 失衡 ：能產(chǎn)生丁酸等有益代謝物、與免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的細(xì)菌（如 Roseburia 屬、 Blautia 屬）明顯減少，與炎癥相關(guān)的條件致病菌（如 Escherichia coli ， Desulfovibrio piger ）顯著增多。

更值得關(guān)注的是 ：血漿 EBV DNA 載量越高，腸道菌群的紊亂程度越嚴(yán)重 ， 兩者呈現(xiàn)出高度同步的伴隨關(guān)系。這一發(fā)現(xiàn)在大規(guī)模人群層面勾勒出 腸道菌群特征與 EB 病毒狀態(tài)之間潛在關(guān)聯(lián) 的圖譜。 團(tuán)隊(duì)利用機(jī)器學(xué)習(xí)算法篩選出 26 個關(guān)鍵菌群標(biāo)志物，構(gòu)建了鼻咽癌診斷模型。單獨(dú)使用腸道菌群特征 ，靈敏性較高 ； 將菌群標(biāo)志物與 EBV 標(biāo)志物 （ EBV DNA + EBNA1 + VCA ）聯(lián)合使用后，兩者呈現(xiàn)出 "1+1>2" 的協(xié)同效應(yīng)， 診斷特異度從 79.6% 大幅提升至 96.2% 。

圖 1 菌群標(biāo)志物與 EBV 標(biāo)志物 協(xié)同提高診斷特異度

在早期（ I-II 期）鼻咽癌患者中，聯(lián)合檢測 效能 仍顯著優(yōu)于任何單一指標(biāo) ， 顯示出極強(qiáng)的早期診斷潛力 。 菌群檢測無創(chuàng)、便捷，可作為 EBV 檢測的有力補(bǔ)充，尤其適用于早期篩查和高風(fēng)險人群識別。 研究人員進(jìn)一步篩選出 16 個與生存相關(guān)的菌種 ，構(gòu)建了 “ 預(yù)后微生物評分 ” （ PMS ） 。 高 PMS 組 的 3 年總生存率僅 76.4% ， 低 PMS 組 的 3 年總生存率高達(dá) 95.6% 。 即使調(diào)整了年齡、性別、 EBV DNA 、 TNM 分期， PMS 仍然是 獨(dú)立預(yù)后因子 （ HR = 3.40 ）。聯(lián)合 PMS 與 EBV DNA 可進(jìn)一步細(xì)化風(fēng)險分層： 高風(fēng)險組（ PMS 高 + EBV DNA 高） 3 年 總生存率 僅為 67.2% ，而 低風(fēng)險組 的 3 年總生存率 高達(dá) 98.2%

【核心發(fā)現(xiàn)四】機(jī)制初探：菌群與 “ 免疫耗竭 ” 有關(guān)

通過對 36 例 NPC 患者的腫瘤組織 RNA 測序分析，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：高 PMS + 高 EBV DNA 組患者，腫瘤微環(huán)境中 功能性早期耗竭 T 細(xì)胞 （ TCF1+ TIM3- PD-1+ CD8+ ） 比例顯著下降 。 這提示： 腸道菌群 失衡 可能通過系統(tǒng)性免疫調(diào)節(jié)，加劇 EBV 誘導(dǎo)的 T 細(xì)胞耗竭，從而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展 。

本研究是目前鼻咽癌領(lǐng)域規(guī)模最大的腸道菌群宏基因組學(xué)研究。研究結(jié)果提示， 鼻咽癌患者的腸道菌群呈現(xiàn)出獨(dú)特的特征，且與 EBV DNA 載量顯著相關(guān)。這一菌群特征不僅有望用于早期識別與預(yù)后預(yù)測，還與腫瘤免疫狀態(tài)緊密相連 —— 藏在腸道里的微生物，或許正悄悄影響著這一疾病的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸。

中山大學(xué)腫瘤防治中心 麥海強(qiáng)教授 和 唐林泉教授 ，聯(lián)合中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院深圳農(nóng)業(yè)基因組研究所 劉永鑫研究員 為本文共同通訊作者。中山大學(xué)腫瘤防治中心 藍(lán)愷祺 博士后 、袁莉 副研究員 ，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院深圳農(nóng)業(yè)基因組研究所 白德鳳 助理研究員 為共同第一作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2026-338223

制版人：十一

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