胃癌治療迎來巨變

胃癌是全球第五大癌癥死因，全球胃癌年新發(fā)病例近百萬，我國晚期胃癌患者占比高，臨床需求缺口巨大。

過去，胃癌患者的治療選擇寥寥無幾，可如今胃癌新藥迎來“井噴期”：德曲妥珠單抗、佐妥昔單抗、瑞拉芙普-α注射液接連上市，斯魯利單抗（H藥）、舒瑞基奧侖賽、安尼妥單抗等新藥緊隨其后，還有不少新機制胃癌藥物蓄勢待發(fā)。

胃癌治療格局正在被重構(gòu)，迎來了發(fā)展的“黃金時代”。

01 胃癌治療迎來巨變

近年來，多款具有全新作用機制的胃癌新藥陸續(xù)登上舞臺，藥物類型覆蓋單抗、雙抗、ADC、CAR-T療法等，針對不同胃癌類型和治療階段，打破了傳統(tǒng)治療的局限。

免疫治療是當(dāng)前晚期胃癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療措施之一，然而目前免疫單抗治療對于患者長期生存改善有限，尤其在胃癌肝轉(zhuǎn)移人群等難治性人群中表現(xiàn)不佳，患者亟待革新治療方案以改善預(yù)后。

恒瑞醫(yī)藥累計投入超7億元研發(fā)的瑞拉芙普-α注射液，是全球首款PD-L1/TGF-βRⅡ雙抗融合蛋白，能夠通過特異性阻斷PD-1/PD-L1的相互作用，同時中和腫瘤微環(huán)境中的TGF-β，發(fā)揮抗腫瘤作用，已獲批聯(lián)合化療用于胃癌及胃食管結(jié)合部腺癌的一線治療。

2025年ESMO Asia大會進(jìn)一步披露了PD-L1 CPS≥1亞組分析數(shù)據(jù)，瑞拉芙普α注射液聯(lián)合化療的mOS高達(dá)16.7個月，較對照組安慰劑聯(lián)合化療提升6.4個月，死亡風(fēng)險降低43%，相較于其他各項免疫治療方案顯示更優(yōu)的OS獲益趨勢。

圖片來源：國金證券研報

由于我國大多數(shù)胃癌患者發(fā)現(xiàn)時已是進(jìn)展期，臨床對晚期胃癌治療藥物的需求十分迫切。

安斯泰來的全球首款Claudin18.2單抗佐妥昔單抗，已獲批聯(lián)合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于Claudin18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的一線治療。

石藥集團/康寧杰瑞的安尼妥單抗（KN026），是中國首個在胃癌二線適應(yīng)癥中獲得陽性結(jié)果的抗HER2雙抗，已提交用于HER2陽性晚期胃癌二線治療的上市申請。

2026年1月，第一三共/阿斯利康的德曲妥珠單抗在中國獲批第六個適應(yīng)癥，成為中國首個且唯一獲批用于晚期HER2陽性胃癌患者二線治療的ADC，推動了我國二線HER2陽性胃癌治療正式進(jìn)入抗HER2靶向治療新紀(jì)元。

此外，胃癌圍術(shù)期治療一度困難重重，直到兩款PD-L1單抗打破了僵局：

其一，阿斯利康的度伐利尤單抗，獲批用于聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)FLOT化療方案圍手術(shù)期治療可手術(shù)切除的早期和局部晚期（II期-IVA期）胃癌和GEJ腺癌患者，成為了胃癌領(lǐng)域的第一個圍手術(shù)期免疫治療方案。

其二，復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗將免疫治療推向新高度，開啟了胃癌“術(shù)后免化療”治愈之路，成為全球首個在胃癌圍術(shù)期（術(shù)前新輔助+術(shù)后輔助）治療中，以免疫單藥取代術(shù)后輔助化療的方案。

02 國產(chǎn)藥企“上大分”

冰山才剛露出一角，更龐大的在研管線正蓄勢待發(fā)，VEGFR2、Claudin18.2、FGFR2b、CDH17等靶點成為熱門研發(fā)方向。

VEGFR2（血管內(nèi)皮生長因子受體2）靶點在胃癌的晚期治療中發(fā)揮了重要作用，已獲批應(yīng)用的藥物，包括禮來靶向VEGFR2單抗雷莫西尤單抗（首個被批準(zhǔn)用于晚期胃癌二線治療的抗血管生成藥物），以及恒瑞醫(yī)藥的口服VEGFR-2制劑阿帕替尼。

另外，康方生物正在開展普絡(luò)西單抗（VEGFR2）聯(lián)合卡度尼利單抗（全球首創(chuàng)PD-1/CTLA-4雙抗）治療PD-1耐藥胃癌的III期研究；步長制藥、長春高新子公司金賽藥業(yè)布局的VEGFR2靶向藥均已處于III期階段。

Claudin18.2是極具潛力的治療靶點，約80%的胃癌存在CLDN18.2的表達(dá)。數(shù)據(jù)顯示，35%的中國晚期GC/GEJC患者CLDN18.2生物標(biāo)志物表達(dá)陽性。目前，安斯泰來的佐妥昔單抗已在中國獲批上市，為CLDN18.2陽性晚期胃癌患者帶來了新的治療選擇。

科濟藥業(yè)緊隨其后，靶向CLDN18.2的自體CAR-T細(xì)胞療法舒瑞基奧侖賽已申報上市，用于治療CLDN18.2表達(dá)陽性、至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌患者，將成為全球首款實體瘤CAR-T。

目前，Claudin18.2靶向藥研發(fā)如火如荼，其中創(chuàng)勝集團、奧賽康、再鼎醫(yī)藥等布局了Claudin18.2單抗；禮新醫(yī)藥（中國生物制藥全資子公司）、康諾亞、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、榮昌生物、科倫博泰等布局了Claudin18.2 ADC；和鉑醫(yī)藥、信達(dá)生物和齊魯制藥都布局了Claudin18.2/CD3雙抗。

圖片來源：華源證券研報

FGFR2b的過表達(dá)與胃癌、乳腺癌等密切相關(guān)，約30%的HER2陰性晚期胃癌患者中存在FGFR2b過表達(dá)。安進(jìn)/再鼎醫(yī)藥的貝瑪妥珠單抗進(jìn)度最快，已在III期臨床中展示出總生存期獲益，是全球首創(chuàng)的靶向FGFR2b的單抗類藥物。

現(xiàn)階段，中國針對HER2陰性胃癌患者缺乏有效靶向藥物，一線治療依賴化療。目前，中國生物制藥、人福醫(yī)藥等跟進(jìn)FGFR2b單抗研發(fā)，已處于Ⅰ期階段；另一邊，安領(lǐng)科生物、先聲藥業(yè)、百濟神州、華東醫(yī)藥和創(chuàng)勝集團，布局了靶向FGFR2b的ADC藥物。

2025年1月，樂普生物就MRG007與ArriVent達(dá)成總額12億美元的授權(quán)交易，讓CDH17 ADC快速走進(jìn)行業(yè)視野。鈣黏蛋白-17（CDH17）在胃癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌中高表達(dá)，有望為晚期實體瘤（尤其是胃腸道惡性腫瘤）帶來新的治療選擇。

目前，國內(nèi)藥企密集進(jìn)軍CDH17 ADC賽道，包括翰森制藥、先聲藥業(yè)、邁威生物、宜聯(lián)生物、康諾亞和中國生物制藥等，進(jìn)度大多處于臨床I期階段。

03 醫(yī)藥下一個爆發(fā)點

從國產(chǎn)藥企爭相布局可以看出，胃癌藥物市場已成為必爭的“金礦”。

畢竟，胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，約40%的全球新發(fā)病例在中國。2025年數(shù)據(jù)顯示我國新發(fā)約38.3萬例，死亡27.7萬例，相當(dāng)于每3分鐘就有1人因胃癌離世。

據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)計，2024-2030年全球胃癌藥物市場規(guī)模將從221億美元增長至364億美元，復(fù)合年增長率為8.7%。根據(jù)華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)，國內(nèi)胃癌藥物市場規(guī)模增長迅速，2024年中國胃癌藥物市場規(guī)模約為458億元，同比增長16.8%，預(yù)計2025年將增至526億元。

由此，新機制胃癌藥物吸引了全球藥企的目光，不少潛在重磅藥物開始冒頭。

安斯泰來佐妥昔單抗（Vyloy）成功開創(chuàng)了Claudin18.2靶點的成藥歷史，并在2025財年（2025年4月1日-2026年3月31日）實現(xiàn)銷售額達(dá)到631億日元（約4.01億美元），同比大幅增長415.6%，未來或有望成為“十億美元分子”。

中國在胃癌領(lǐng)域的進(jìn)展更是驚喜連連，恒瑞醫(yī)藥、科濟藥業(yè)、復(fù)宏漢霖、康寧杰瑞接連突破，彰顯國產(chǎn)硬核研發(fā)實力。但這僅僅是冰山一角。

在Claudin18.2藥物賽道，科濟藥業(yè)即將拿下全球首款靶向Claudin18.2的CAR-T療法，實現(xiàn)CAR-T療法在實體瘤領(lǐng)域的歷史性跨越。另一邊，禮新醫(yī)藥領(lǐng)跑Claudin18.2 ADC賽道，維特柯妥拜單抗（LM-302）針對三線及以上CLDN18.2陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJ患者的三期研究已完成患者入組，具備同類首創(chuàng)（FIC）潛力。

不僅如此，LM-302聯(lián)合PD-1抑制劑的Ⅲ期研究也完成了首例患者入組，成為全球首個進(jìn)入Ⅲ期臨床的、不聯(lián)合傳統(tǒng)化療的CLDN18.2 ADC聯(lián)合免疫一線治療方案。這種“ADC+免疫”的去化療方案，可避免化療帶來的嚴(yán)重副作用，有望重塑晚期胃癌一線治療標(biāo)準(zhǔn)。

中國藥企在CDH17 ADC賽道也是突破連連，先是樂普生物達(dá)成總額12億美元BD合作，接著翰森制藥就HS-20110與羅氏達(dá)成總額15.3億美元的交易。目前，全球尚無CDH17 ADC藥物獲批上市，而國內(nèi)藥企已有大量管線進(jìn)入臨床階段，未來可期。

04 結(jié)語

隨著胃癌治療需求的持續(xù)升級，全球藥企紛紛下場押注，而國產(chǎn)藥企的崛起尤為亮眼，一場由單抗、多抗、ADC及細(xì)胞療法驅(qū)動的技術(shù)革命正在重構(gòu)臨床實踐。

令人振奮的是，行業(yè)變革的浪潮不僅帶來了藥物數(shù)量的激增，更帶來了治療邏輯的質(zhì)變。新靶點、新機制、多元化治療方案，將惠及更多不同類型的胃癌患者，實現(xiàn)治療效果與患者生存質(zhì)量的雙重提升。

胃癌藥物市場的“井噴”才剛剛開始。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網(wǎng)立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料：
1.各家公司的財報、公告、官微
2.國金證券、華源證券研報