炎癥性腸病非人靈長類模型研究進展

來源：市場資訊

（來源：昭衍JOINN）

炎癥性腸病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一類慢性、非特異性腸道炎癥性疾病，已從早年的“傳統的西方疾病”逐漸演變為真正的全球性健康危機。其發病率逐年攀升，尤其在發展中國家中增長顯著。炎癥性腸病臨床表現以反復發作的腹痛、腹瀉、黏液膿血便為核心，還伴隨體重下降、乏力、發熱等全身癥狀。該病并非局限于腸道，還會累及全身多系統，誘發關節腫痛、皮膚損害、眼部炎癥、肝膽損傷，同時增加營養不良、貧血及腸道癌變風險，嚴重影響患者生活質量與長期健康。

炎癥性腸病的發病機制極為復雜，截至目前，在醫學上尚未完全明確。現有的研究證實，炎癥性腸病的發病是遺傳易感、腸道菌群失衡、環境刺激與免疫紊亂多因素相互作用的結果。攜帶易感基因的人群，在飲食、感染等外界因素誘發下，腸道菌群穩態被打破，免疫系統出現異常活化，錯誤攻擊自身腸道黏膜組織，進而引發持續、反復發作的慢性炎癥。

現有臨床已上市治療藥物及作用機制簡介：仍無

法覆蓋所有臨床需求

目前炎癥性腸病臨床治療藥物已形成梯度化用藥體系，按作用機制與研發迭代分為三大類，覆蓋輕中度誘導緩解、重度控制及長期維持治療，各類藥物針對性阻斷異常免疫炎癥通路，控制病情進展。

1

氨基水楊酸類（基礎一線藥物）

代表藥物：美沙拉嗪、柳氮磺吡啶、巴柳氮

作用機制：核心成分為5-氨基水楊酸（5-ASA），可阻斷腸道內前列腺素（Prostaglandin, PG）、白三烯（Leukotriene, LTs）等促炎介質生成，抑制局部黏膜炎癥反應，同時保護受損腸黏膜；美沙拉嗪去掉了柳氮磺吡啶的磺胺基團，不良反應更少，是輕中度潰瘍性結腸炎首選，藥物僅在腸道局部起效，全身吸收少。

2

糖皮質激素（急性發作期控制用藥）

代表藥物：潑尼松、潑尼松龍、布地奈德

作用機制：廣譜強效抑制全身異常免疫活化與炎癥反應，快速緩解中重度急性發作癥狀；布地奈德為局部靶向激素，肝臟首過效應極強，全身副作用遠小于傳統激素，更適合克羅恩病及輕中度潰瘍性結腸炎，僅用于急性期誘導緩解，不可長期維持治療。

3

免疫抑制劑（激素依賴/難治性患者維持用藥）

代表藥物：硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤、甲氨蝶呤

作用機制：通過抑制T淋巴細胞活化與增殖、誘導異常免疫細胞凋亡，下調過度激活的免疫系統，減少激素用量并維持病情緩解；起效較慢，需1-3個月，適合激素治療效果不佳、病情反復的患者，長期使用需監測血常規與肝腎功能。

4

生物制劑（中重度靶向治療核心藥物）

代表藥物：英夫利昔單抗、阿達木單抗、維得利珠單抗、烏司奴單抗

作用機制：單克隆抗體類靶向藥物，精準阻斷關鍵炎癥通路：抗TNF-α制劑（英夫利昔、阿達木）直接中和腫瘤壞死因子α（TNF-α），抑制腸道炎癥；維得利珠單抗阻斷腸道免疫細胞黏附聚集，實現腸道選擇性抗炎；烏司奴單抗靶向IL-12/23通路，抑制下游炎癥級聯反應，適用于傳統藥物無效的中重度患者。

5

小分子靶向藥（新型口服靶向藥物）

代表藥物：烏帕替尼、托法替尼、奧扎尼莫德

作用機制：口服小分子藥物，穿透性強、使用便捷：JAK抑制劑（烏帕替尼、托法替尼）阻斷JAK-STAT炎癥信號通路，抑制多種促炎因子釋放；S1P受體調節劑（奧扎尼莫德）阻止異常淋巴細胞進入腸道，減少黏膜炎癥損傷，適用于中重度潰瘍性結腸炎與克羅恩病。

非人靈長類IBD模型：最具臨床轉化價值的模型

相較于大小鼠等傳統動物模型，非人靈長類IBD模型更貼近人類疾病，優勢突出。

首先，腸道解剖結構與生理功能高度同源，靈長類腸道黏膜形態、腸壁分層、腸道菌群組成與人類近乎一致，能精準模擬人類IBD的腸道微環境，而大小鼠腸道結構、菌群譜與人差異顯著，無法還原真實病理場景。

其次，免疫體系高度匹配，靈長類免疫細胞亞群、炎癥因子表達及免疫調控通路與人類一致，可真實重現IBD異常免疫攻擊腸黏膜的核心機制，避免嚙齒類動物免疫差異導致的研究偏差。同時，其病理進程更接近人類，能模擬慢性復發性炎癥、腸黏膜損傷及腸外并發癥，且藥物代謝、藥效反應與人類高度契合，可大幅提升IBD新藥研發的臨床轉化成功率，彌補傳統模型預測性差的短板。

昭衍藥理藥效模型—非人靈長類急性炎癥性腸病

1

造模

通過口服灌胃含有不同濃度DSS的飲用水，低劑量組每日2次灌胃1%DSS飲用水，高劑量組每日1次灌胃2.5%DSS飲用水，每次灌胃容積50 mL。適用于短期藥效驗證、急性損傷機制研究。

2

體重指標

動物造模后體重從D5開始急劇下降

3

DAI評分指標

動物造模后DAI評分上升

4

病理指標

動物結腸段可見潰瘍性結腸炎，腸粘膜大量炎細胞浸潤，腸上皮細胞壞死脫落，腸腔內可見出血，腸腺可見變性/再生，提示造模成功

炎癥性腸病的診療與防控已成為全球性公共衛生重點，而非人靈長類炎癥性腸病模型憑借其與人類腸道生理、免疫體系及疾病病理進程的高度同源性優勢，正在重塑炎癥性腸病發病機制研究與新藥研發的格局。從疾病核心病理機制的深度解析到新型治療藥物的臨床轉化驗證，這一 “黃金標準”模型正為攻克炎癥性腸病這一全球性健康危機提供強大支撐，未來有望推動更多高效、安全的炎癥性腸病治療方案落地。

昭衍新藥（股份代碼：603127.SH / 6127.HK）成立于 1995 年，是中國最早從事藥物非臨床評價的企業化機構。公司在北京、蘇州、廣州及美國加州、波士頓等地建有符合國際標準的動物實驗設施與配套實驗室，總面積逾20萬平方米，是國內規模最大、服務能力最完整的非臨床CRO企業。

公司擁有CNAS/ILAC認可及通過中美歐日韓多國GLP全面檢查的資質，并通過國際AAALAC動物福利認可，構建了符合國際標準的質量管理體系。業務范圍涵蓋藥物發現、藥物非臨床評價、臨床試驗服務（I-IV期）、藥品質量檢定及上市后再評價，實現藥物全生命周期研究支持；同時提供實驗動物、模式動物以及農藥、獸藥和醫療器械的安全性評價服務。

昭衍秉承“服務藥物創新，專注于藥物全生命周期的安全性評價與監測”的宗旨，致力于保障患者用藥安全，呵護人類健康。