不是三高！5萬人新研究：2個隱藏指標超標，心血管風險增加74%！

在和很多中老年朋友聊起心血管健康問題時，經常會有人說：你看看我，沒有三高，也不胖，不抽煙，這樣的身體，肯定不會得心臟病吧。

的確，吸煙、肥胖，高血壓，總膽固醇和低密度脂蛋白高，糖尿病等問題，都是評估心血管疾病風險的重要危險因子，但科學研究發現，在中老年人群中，約有20%的人屬于沒有傳統心血管可干預風險因素的人群，但正是這些的“沒有心血管風險因素的人”，也經常會發生心腦血管事件，甚至因為自覺“沒問題”導致突發心梗時產生誤判，這類人急性心梗突發后的死亡率更高。

無傳統心血管風險因素的“健康人”，仍然會突發心腦血管疾病，這說明在對于心血管疾病風險因素的識別，還有我們沒有發現的“隱形殺手”。一項近日發表在權威期刊European Journal of Preventive Cardiology上新研究，通過對超過5萬人進行長達15年的前瞻性追蹤，揭示了兩個重要的血液指標脂蛋白a和高敏C反應蛋白，是在傳統心血管風險因素之外的兩大“隱藏風險指標”。

說起脂蛋白a和高敏C反應蛋白這兩個指標，相信經常看我科普文章的朋友都不會陌生，這也是經常為大家強調的，在三高、肥胖、吸煙等傳統心血管風險因素之外的重要指標。這項新發表的研究也指出，對于無傳統心血管風險因素的人來說，補充檢測脂蛋白a和高敏C反應蛋白水平，能夠更精準的識別和評估長期心血管風險，降低被隱形風險因素導致的動脈硬化心血管疾病風險。

脂蛋白a是一種結構與低密度脂蛋白類似的載脂蛋白，與普通的膽固醇不同，脂蛋白a的水平主要由基因決定，而且在人的一生中通常保持相對穩定。因此，脂蛋白a升高增加的是遺傳性的致動脈粥樣硬化負擔，也就是說如果攜帶脂蛋白a高的相關基因，即使是我們注意健康飲食，規律運動，脂蛋白a仍然可能長期處于高水平，也會增加心血管疾病風險。

在此次發表的新研究中，研究者通過分析評估，將脂蛋白a評估的高風險閾值為125nmol/L（50mg/dL，500mg/L），研究數據顯示，在無傳統風險因素的人群中，單純的脂蛋白a升高超過125nmol/L的人，其心血管疾病風險因素，是脂蛋白a和C反應蛋白水平正常者1.6倍！

而在美國AHA之前新發布的新版血脂管理指南中，同樣也以脂蛋白超過125nmol/L為評估高風險的閾值，而如果脂蛋白a更高，超過430nmol/L（180mg/dL,1800mg/L）屬于重度升高,單獨這個指標帶來的心血管風險更高，相當于雜合子型家族性高膽固醇血癥人群的心血管風險，更應積極引起重視。

如果脂蛋白a是血脂指標的殘余風險，那高敏C反應蛋白則是血管慢性炎癥的重要風險指標。

高敏C反應蛋白是反應體內系統性炎癥的重要指標，而慢性炎癥在動脈粥樣硬化的形成、破壞斑塊穩定性的過程中，有著重要的作用。研究發現，即使血脂并不超標，持續的慢性炎癥也會損傷血管內皮，加速斑塊形成。

此次研究中發現，高敏C反應蛋白的水平，往往伴隨輕微的體重增加、血壓偏高或運動量減少等因素而升高，即使這些變化并未達到疾病診斷標準，但從炎癥指標來看，也早已對血管產生影響。

研究中，高敏C反應臨床評估閾值為超過2.0mg/L，這也與歐美新版相關心血管指南和血脂管理指南中給出高風險評估閾值一致。

研究數據顯示，無傳統心血管風險因素的成年人中，約有20%的人高敏C反應蛋白水平超過2.0mg/L，單純高敏C反應蛋白水平升高的人群，心血管風險是正常人群的1.37倍！

除此之外，這項對5萬余名無傳統心血管風險因素的“健康人群”進行的長達15年的隨訪研究中還發現，如果同時存在脂蛋白a和高敏C反應蛋白超出風險閾值的情況，參與者的心血管疾病風險還會疊加增加！

研究數據顯示，同時存在脂蛋白a超過125nmol/L，高敏C反應蛋白水平超過2mg/L的人群，其心血管疾病風險是兩項指標都在正常范圍者的1.74倍！

在心血管疾病發病率方面，在長達15年的追蹤觀察中，上述2個指標均正常，也無傳統心血管疾病風險因素的人群中，心血管疾病的發病率為1.8%，而兩個指標均超過高風險閾值的人群，其心血管疾病發病率為3.5%。

這些數據都說明，在遺傳負擔因素與慢性炎癥的長期影響下，原本看似“低風險”的人群，出現心血管疾病的風險也會進一步顯著增加。

如何降低這兩大指標升高帶來的風險呢？之前我們介紹過不少，今天再來簡單說一下。

對于脂蛋白a升高來說，它的高低主要是有基因決定，因此，對于無傳統心血管風險因素的人群來說，應該一生中至少做一次脂蛋白a水平檢查，了解自身的脂蛋白a是否偏高，是否會加大心血管疾病風險。

由于脂蛋白a水平主要由遺傳因素決定，健康生活方式干預對于降低脂蛋白a往往效果有限。在降脂藥物方面，目前直接降低脂蛋白a的多種藥物，都在研發和臨床試驗過程中，還沒有針對性降低脂蛋白a的藥物獲批。已獲批的藥物中，也只有PCSK9抑制劑在降低低密度脂蛋白同時，有輔助降低脂蛋白a的作用。

目前對于脂蛋白a升高，特別是重度升高的人群，由于針對性的特效藥，因此整體策略還是嚴格控制其他可控的風險因素，例如設立更低的低密度脂蛋白膽固醇控制目標（1.8mmol/L甚至是1.4mmol/L以下），有助于抵消遺傳風險因素帶來的心血管負擔。

對于高敏C反應蛋白來說，則受生活方式影響大，在降低慢性炎癥風險方面，健康生活方式的長期干預至關重要。增強運動鍛煉，控制體重，建飲食，保持良好心態，都是有助于降低全身慢性炎癥水平的重要方式。

在藥物干預方面，降脂藥物中的他汀類藥物目前被證明能降低心血管疾病的慢性炎癥水平，此外，秋水仙堿也被用于心血管疾病二級預防中的降低炎癥風險。

此外，一些慢性炎癥性的疾病問題，例如牙周炎，慢性腎病，脂肪肝等問題，也要注意結合情況，進行積極控制，控制好這些疾病，就能夠降低慢性炎癥反應。

這項研究告訴我們，不管是否有沒有傳統的心血管因素，都應該在現有心血管疾病風險因素的基礎上，檢查和了解自身的脂蛋白a水平，高敏C反應蛋白水平，結合實際情況，進一步評估和確認自己的心血管疾病風險情況，并結合情況采取相應的干預措施，進一步降低心血管風險。

參考文獻：

• Richard Kazibwe, Christopher L Schaich, Jeff A Kingsley, Parag Chevli, Saeid Mirzai, Rishi Rikhi, Soroush Masrouri, Leandro Slipczuk, Michael D Shapiro, Lipoprotein(a), High-Sensitivity C-Reactive Protein, and Incident ASCVD Risk in Individuals Without Standard Modifiable Risk Factors, European Journal of Preventive Cardiology, 2026;, zwag221.