在前面科普他汀類藥物用藥知識(shí)的文章后臺(tái),有位讀者朋友留言提出了一個(gè)非常有意思的話題,原文如下——
只要是他汀損傷肌肉,也就意味著會(huì)傷害心臟,因?yàn)樾呐K完全是肌肉構(gòu)成的,他汀既然會(huì)傷害肌肉,那他還沒(méi)有智能會(huì)選擇傷害這個(gè)不傷害那個(gè),所以吃他汀要絕對(duì)了解這個(gè)危險(xiǎn)!
![]()
對(duì)于長(zhǎng)期服用他汀的朋友,這樣的一個(gè)問(wèn)題不知道有多少朋友想到過(guò)或擔(dān)心過(guò),這種想法又會(huì)影響多少人停用了他汀,但對(duì)于這個(gè)問(wèn)題,如果我們深入了解他汀的藥理機(jī)制和不同肌肉的代謝運(yùn)作方式,可能就減少很多“他汀傷害心臟肌肉”的擔(dān)憂。今天我們就來(lái)和大家聊一下這方面的話題。
他汀類藥物是預(yù)防心血管疾病的重要基礎(chǔ)藥物。在用藥安全性方面,肌肉副作用確實(shí)是他汀帶來(lái)的最常見(jiàn),也是已經(jīng)明確的可能副作用之一。他汀類藥物可能帶來(lái)肌肉疼痛,乏力,疲勞,肌酸激酶水平升高等副作用,有極少數(shù)患者還可能會(huì)因?yàn)榉盟?lái)橫紋肌溶解癥的重大肌病問(wèn)題。
那么他汀帶來(lái)骨骼肌副作用的同時(shí),對(duì)于由心肌構(gòu)成的心臟這個(gè)重要器官,他汀的這種“傷肌肉”作用,他汀是否也會(huì)帶來(lái)傷害呢?要說(shuō)明這個(gè)問(wèn)題,我們現(xiàn)需要簡(jiǎn)單了解他汀對(duì)肌肉造成傷害的具體機(jī)理。
![]()
雖然他汀帶來(lái)肌肉副作用的具體機(jī)理尚不完全明確,但通常對(duì)于他汀帶來(lái)的肌肉副作用的原因,主要有3種假說(shuō)。
- 他汀降脂作用會(huì)導(dǎo)致肌纖維細(xì)胞膜的膽固醇水平降低,從而影響肌纖維細(xì)胞的穩(wěn)定性;
- 其次是他汀會(huì)使肌細(xì)胞線粒體電子傳遞受到抑制,加大氧化應(yīng)激反應(yīng);
- 他汀除了降脂,還會(huì)導(dǎo)致輔酶Q10的合成下降,從而影響肌肉細(xì)胞的能量供應(yīng)。
從這些假說(shuō)來(lái)看,說(shuō)起來(lái)既然他汀會(huì)對(duì)骨骼肌帶來(lái)這樣那樣的不良影響,那同為肌肉組織的心肌,似乎也會(huì)受到影響的說(shuō)法是完全成立的。但需要注意的是,不同的肌肉組織在結(jié)構(gòu)、代謝、能量需求、代償能力等方面,都有著顯著的差異性,這些差異,也造成了他汀對(duì)不同類型肌肉帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)大不相同。
骨骼肌是我們能隨意控制的肌肉(如手臂、腿部),而心肌則是具有高度特化功能的自主收縮肌肉。目前的大量臨床證據(jù)顯示,他汀類藥物引起的肌病主要分布在四肢骨骼肌,而極少波及心肌。
![]()
現(xiàn)有的多項(xiàng)大型臨床證據(jù)表明,他汀類藥物對(duì)于心臟具有顯著的保護(hù)作用,合理的長(zhǎng)期使用他汀,能夠使心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低25%到35%,心梗、腦卒中、心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)均會(huì)顯著降低,而且他汀用藥還能夠改善心功能,延緩心力衰竭的進(jìn)展。
他汀通過(guò)其降低血脂,保護(hù)血管內(nèi)皮功能,抗氧化,抗炎等多重作用,帶來(lái)了顯著的心臟保護(hù)作用,這說(shuō)明他汀不但沒(méi)有傷害心肌,反而通過(guò)降低心肌缺血風(fēng)險(xiǎn),改善心肌灌注對(duì)心肌帶來(lái)了顯著的健康獲益。
為什么同樣是肌肉細(xì)胞,他汀會(huì)損傷骨骼肌卻不會(huì)損傷心肌呢?學(xué)術(shù)界認(rèn)為,這并不是因?yàn)樗](méi)有對(duì)心肌細(xì)胞造成影響,而是因?yàn)樾募〖?xì)胞具有更強(qiáng)的能量?jī)?chǔ)備和代謝耐受性。
骨骼肌細(xì)胞中的線粒體占比為7%左右,而心肌細(xì)胞具有超強(qiáng)的及其密集的線粒體,占比高達(dá)30%到40%,這使得心肌具有強(qiáng)大的能量代謝能力,這種能力也足以抵消部分部分他汀類藥物可能帶來(lái)的潛在功能抑制。
在對(duì)輔酶Q10的依賴性方面,骨骼肌對(duì)于輔酶Q10的依賴更加單一,而心肌除了有大量的輔酶Q10儲(chǔ)備以外,還能夠通過(guò)脂肪酸,乳酸等多種底物產(chǎn)生能量,因此,輔酶Q10合成受阻對(duì)心肌造成的風(fēng)險(xiǎn)也更低。
臨床研究表明,只有在輔酶Q10極度匱乏的情況下才會(huì)影響心功能,而他汀引起的輔酶Q10下降程度,通常遠(yuǎn)未達(dá)到破壞心肌功能的閾值。
在心臟中,低水平的他汀同樣可能會(huì)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激,但這種氧化應(yīng)激會(huì)激活心肌細(xì)胞線粒體的應(yīng)激抗性,從而減少氧化對(duì)心肌細(xì)胞的損傷,而同樣的氧化應(yīng)激,對(duì)于骨骼肌細(xì)胞帶來(lái)則是抑制和損傷作用。
對(duì)于上述復(fù)雜的生理機(jī)制,我們可以將它們做一個(gè)比喻。如果把骨骼肌和心肌都比喻為蓄電池,骨骼肌就好比是一節(jié)普通電池,電量下降一點(diǎn)就沒(méi)電了,容易出現(xiàn)虧電(酸痛,乏力等)問(wèn)題;而心肌則是一個(gè)能量密集的蓄電池組,即使某個(gè)小小的環(huán)節(jié)出現(xiàn)受限和抑制,它依然能夠具有充足的能量支撐心臟的自主跳動(dòng),受到藥物的影響更小。
![]()
因此,對(duì)于已有心血管疾病,或心血管風(fēng)險(xiǎn)處于高危風(fēng)險(xiǎn)的人群來(lái)說(shuō),結(jié)合自身情況,合理的使用他汀類藥物,不但不會(huì)損傷心肌,還會(huì)對(duì)心臟整體帶來(lái)全面的保護(hù)作用,這種獲益一方面源于他汀降脂、抗炎等藥理作用帶來(lái)的獲益,也源于他汀潛在的肌毒性在強(qiáng)大的心肌能力儲(chǔ)備面前,幾乎可以忽略不計(jì)。
總而言之,對(duì)于他汀類藥物可能帶來(lái)的肌肉副作用,我們主要還是應(yīng)該注意觀察、監(jiān)測(cè)骨骼肌大肌群的相關(guān)癥狀,以及及時(shí)做好肌酸激酶值的監(jiān)測(cè)和評(píng)估,對(duì)于確需用藥,又能安全耐受他汀長(zhǎng)期用藥的朋友,還是應(yīng)該堅(jiān)持用藥,不要因?yàn)橐恍┎槐匾南敕ê驼f(shuō)法而影響了用藥依從性。
特別聲明:以上內(nèi)容(如有圖片或視頻亦包括在內(nèi))為自媒體平臺(tái)“網(wǎng)易號(hào)”用戶上傳并發(fā)布,本平臺(tái)僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.