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題圖 | Pixabay
撰文 | 王聰
大蒜及陳蒜提取物(AGE)含有許多對人類健康有益的生物活性化合物。其中,S-1-丙烯基-L-半胱氨酸(S1PC)最近在營養補充劑研究領域引起了廣泛關注。然而,其分子作用機制仍不清楚。
此前,塞維利亞大學 研究團隊在"Cell Metabolism"期刊上發表的一篇論文顯示, 大蒜中的二烯丙基硫化物可通過非酶促方式持續生成硫化氫,將小鼠壽命延長11.4%,延壽效果超越二甲雙胍,并改善其健康狀態 。
5月7日,日本和光純藥、生產力老齡化研究所的研究人員在Cell Metabolism期刊上發表了題為:Garlic-derived metabolite activates LKB1, promotes adipose eNAMPT secretion, and improves age-related muscle function via hypothalamic signaling 的研究論文。
研究顯示,大蒜來源的代謝物S-1-丙烯基-L-半胱氨酸激活LKB1,促進脂肪組織分泌細胞外煙酰胺磷酸核糖轉移酶,進而通過下丘腦信號轉導改善年齡相關肌肉功能。
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圖源:論文截圖
在這項最新研究中,研究團隊發現,S1PC可顯著激活肝激酶 B1(LKB1),通過增強其與 STRAD 和 MO25 形成的三元復合物,從而刺激哺乳動物 NAD+ 依賴性蛋白去乙酰化酶 SIRT1 的磷酸化,并促進白色脂肪組織(WAT)中細胞外煙酰胺磷酸核糖轉移酶(eNAMPT)的分泌。有趣的是,WAT 分泌的 eNAMPT 特異性靶向下丘腦,顯著增強老年小鼠的骨骼肌力量,并改善其衰弱指數。此外,S1PC 還能提高保持健康脂肪量的人群的循環 eNAMPT 水平。
位了進一步探究 S1PC 是否也能提高人類的循環 eNAMPT 水平。研究團隊進行了一項人體臨床試驗,21 人和 19 人分別被分配到安慰劑組和 S1PC 組,在口服 25 毫克 S1PC (來自高濃度大蒜粉)或安慰劑,120 分鐘后循環 eNAMPT 水平顯著升高,而安慰劑組則未觀察到顯著升高。這證實了 S1PC 促進 eNAMPT 分泌的作用在細胞、小鼠以及人類中均存在,為將 S1PC 作為人類潛在的抗衰老干預措施提供了新的可能性。
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圖源:論文截圖
核心發現:
大蒜來源的代謝物 S1PC 促進脂肪組織分泌 eNAMPT-細胞外囊泡;
S1PC 通過增強 LKB1 與 STRAD 和 MO25 形成三級復合物來激活 LKB1;
S1PC 通過下丘腦信號轉導改善老年小鼠的年齡相關肌肉功能;
S1PC 可提高健康脂肪量的中年人的循環 eNAMPT 水平。
相對來說,這些發現表明,S1PC 通過特異性刺激 LKB1-SIRT1 通路,增強 WAT 中 eNAMPT 的分泌,從而對抗老年個體的骨骼肌衰老。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00144-0
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