撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法是一種獲批用于治療實體瘤的 T 細胞療法。然而,致密的細胞外基質(ECM)和免疫抑制性的腫瘤微環境(TME)導致最初采集的 TIL 數量有限且活性不足,這進一步導致細胞療法制備過程耗時且治療效果不佳。
2026 年 5 月 8 日,蘇州大學劉莊教授、巢宇副教授、吳鐸教授、陳紅教授作為共同通訊作者,在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為:Tumor-microenvironment-modulating microspheres to augment tumor-infiltrating lymphocyte therapy against solid tumors 的研究論文。
該研究開發了一種水凝膠微球,其共載有透明質酸酶(HAase)和趨化因子CXCL9,用于調控腫瘤微環境,增強腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)浸潤,這些 TIL 不僅在體外擴增速度更快,而且活性和抗耗竭能力也顯著提高,在多種小鼠腫瘤模型中顯示出顯著增強的治療效果。
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在這項最新研究中,研究團隊開發了一種基于海藻酸鹽的水凝膠微球,其共載有透明質酸酶(HAase)和趨化因子CXCL9。通過釋放 HAase 以降解細胞外基質(ECM)并通過 CXCL9 招募淋巴細胞浸潤,這種微球在瘤內注射后,能夠有效調控腫瘤微環境,從而顯著增加腫瘤內的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)數量。從這些預先處理過的腫瘤中提取的 TIL,不僅在體外擴增速度加快,而且活性和抗耗竭能力也顯著提高。再將這些 TIL 重新回輸到體內后,能夠在不同的腫瘤模型中顯著抑制腫瘤生長和轉移。
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該研究的亮點:
將共載了透明質酸酶和趨化因子的微球注射到腫瘤內;
腫瘤微環境隨之被調節,增強了腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)浸潤;
從上述腫瘤中提取的 TIL 增殖速度更快,細胞毒作用更強;
這種新型 TIL 療法在多種小鼠腫瘤模型中顯示出顯著增強的療效;
總的來說,這項研究表明,在腫瘤采集前調控腫瘤微環境,可能是一種有效且臨床實用的增強當前 TIL 療法的方法。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00211-9
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