治療乳腺癌，共價PI3Kα抑制劑公布積極臨床進展；針對結腸炎，腸道靶向口服療法展現治療潛力…… | 一周盤點

本期看點：

1. 泛突變、共價、α選擇性PI3Kα抑制劑 TOS-358的1b期臨床試驗結果積極，接受TOS-358+fulvestrant治療的 HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者的 疾病控制率（DCR）為100%。
2. 用于治療潰瘍性結腸炎的PDE4抑制劑前藥PALI-2108的1a/b期額外分析數據積極，支持其作為每日一次腸道靶向口服療法的潛力。

TOS-358：公布1b期聯合治療試驗數據

Totus Medicines在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）乳腺癌年會上公布了其在研療法TOS-358的1b期臨床試驗中期數據。TOS-358是一款下一代泛突變、共價、α選擇性PI3Kα抑制劑。

TOS-358-001是一項正在進行的開放標簽、全球多中心1期研究。10例可評估HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者接受TOS-358聯合fulvestrant治療（中位既往治療線數為3.5線）。主要療效和持久性結果包括：

• 接受TOS-358+fulvestrant治療的女性患者DCR為100%。

• 女性患者臨床獲益率（CBR）為89%，其中包括既往接受過PI3K/AKT/mTOR（PAM）靶向治療的患者，以及接受四線及以后治療的患者。

• 應答隨時間推移持續加深，包括從疾病穩定（SD）轉化為部分緩解（PR），與TOS-358對PI3Kα信號傳導的近乎完全抑制一致。

• 接受TOS-358+fulvestrant治療的患者中，超過60%的治療時間超過24周，另有20%的患者入組時間不足24周且仍在接受試驗治療；整體1期人群的中位治療時間超過24周。

作為一款泛突變、α選擇性口服小分子，TOS-358通過與一個半胱氨酸殘基共價結合，在具有臨床相關性的劑量下實現>95%的持續靶點結合。PI3Kα驅動突變存在于約40%的ER陽性、HER2陰性乳腺癌、50%的子宮內膜腺癌以及相當一部分頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者中。Totus Medicines正在推進TOS-358作為潛在“best-in-class”PI3Kα抑制劑，用于特定實體瘤適應癥。

PALI-2108：公布1a/b期臨床試驗數據

Palisade Bio公司公布了其候選療法PALI-2108的1a/b期額外分析數據。PALI-2108是一種PDE4抑制劑前藥，能在潰瘍性結腸炎和纖維狹窄型克羅恩病（FSCD）等疾病部位局部活化，提升病變組織內PDE4抑制劑濃度，同時減少全身暴露，從而降低腹瀉等傳統PDE4抑制劑的不良反應。

此前公布的1a/b期數據顯示，患者在臨床、組織學和生物標志物等終點指標上均取得了快速且持續的改善。PALI-2108表現出了強勁的藥效學活性，不僅提高了cAMP水平、降低了PDE4B的表達，還有效降低了糞便鈣衛蛋白、高敏C反應蛋白（hsCRP）以及淋巴細胞計數等炎癥標志物。這些發現與臨床療效密切相關，結果顯示100%的患者達到了臨床應答，其中40%的患者實現了臨床緩解。此次公布的數據顯示，該藥物能夠有效調節結腸組織中的PDE4/cAMP通路，并且在整個給藥間隔內，其活性代謝物的暴露量始終維持在90%抑制濃度（IC90）之上。穩態藥代動力學的研究結果為之前1b期臨床研究中觀察到的療效提供了機制層面的支持。額外的研究發現支持PALI-2108作為每日一次腸道靶向口服療法的潛力。

ARR-002：IND申請獲得FDA許可

ArriVent BioPharma公司宣布，其潛在“first-in-class”的MUC16/NaPi2b雙靶向四價抗體偶聯藥物（ADC）ARR-002的IND申請已獲得FDA許可，并計劃于2026年下半年啟動1期臨床試驗。ARR-002是一款采用“2+2”四價結構、通過位點特異性偶聯vcMMAE載荷、藥物抗體比（DAR）為4的新型ADC，初期將重點聚焦于卵巢癌和子宮內膜癌的治療，并具備更廣泛實體瘤的治療潛力。

臨床前研究結果顯示，ARR-002在療效與安全性方面均展現出超越傳統單靶點療法的優勢。該藥物不僅能有效結合單個靶點，還能同時結合雙靶點并顯著增強細胞內化效果。在OVCAR-3異種移植模型中，其體內抗腫瘤療效優于單靶點ADC。此外，在食蟹猴研究中，ARR-002表現出良好的耐受性，在最大耐受單次劑量下僅出現可逆的血液學反應，顯示較寬的治療窗口潛力。

參考資料：

[1] Cellenkos Announces FDA Clearance of Investigational New Drug (IND) Application for Phase 1b/ 2a Trial of CK0802 in Steroid-Refractory Graft-versus-Host Disease (GVHD). Retrieved May 8, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/cellenkos-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-ind-application-for-phase-1b-2a-trial-of-ck0802-in-steroid-refractory-graft-versus-host-disease-gvhd-302761842.html

[2] Palisade Bio Reports Additional Phase 1a/b Data Demonstrating Colon-Targeted Exposure and Sustained IC90 Coverage Supporting Once-Daily Dosing in Ulcerative Colitis. Retrieved May 8, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/05/3287681/0/en/palisade-bio-reports-additional-phase-1a-b-data-demonstrating-colon-targeted-exposure-and-sustained-ic90-coverage-supporting-once-daily-dosing-in-ulcerative-colitis.html

[3] Atsena Presents Positive Interim Six-Month Results from Part B of Phase 1/2/3 LIGHTHOUSE Trial Evaluating ATSN-201 in Patients with X-linked Retinoschisis. Retrieved May 8, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/04/3286637/0/en/atsena-presents-positive-interim-six-month-results-from-part-b-of-phase-1-2-3-lighthouse-trial-evaluating-atsn-201-in-patients-with-x-linked-retinoschisis.html

[4] Totus Medicines Presents Early Phase 1b Clinical Data Demonstrating 100% Disease Control Rate and Class-Leading Safety for TOS-358 + Fulvestrant Doublet Therapy in HR+/HER2- Breast Cancer at ESMO Breast Cancer Annual Congress 2026. Retrieved May 8, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/06/3289493/0/en/totus-medicines-presents-early-phase-1b-clinical-data-demonstrating-100-disease-control-rate-and-class-leading-safety-for-tos-358-fulvestrant-doublet-therapy-in-hr-her2-breast-canc.html

[5] Entrada Therapeutics Announces Positive Topline Results from Cohort 1 of Participants with Duchenne Muscular Dystrophy Treated with ENTR-601-44 in Phase 1/2 ELEVATE-44-201 Study. Retrieved May 8, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/07/3289797/0/en/entrada-therapeutics-announces-positive-topline-results-from-cohort-1-of-participants-with-duchenne-muscular-dystrophy-treated-with-entr-601-44-in-phase-1-2-elevate-44-201-study.html

[6] ArriVent Announces IND Clearance for Novel Tetravalent MUC16/NaPi2b Targeting ADC ARR-002 with Initial Focus in Ovarian and Endometrial Cancers. Retrieved May 8, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/07/3289913/0/en/arrivent-announces-ind-clearance-for-novel-tetravalent-muc16-napi2b-targeting-adc-arr-002-with-initial-focus-in-ovarian-and-endometrial-cancers.html

[7] Restore Vision Announces First-in-Human Clinical Interim Results for RV-001, a GPCR-Based Optogenetic Gene Therapy. Retrieved May 8, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/restore-vision-announces-first-in-human-clinical-interim-results-for-rv-001-a-gpcr-based-optogenetic-gene-therapy-302759414.html

[8] Electra Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Study of Ipsoprubart (ELA026) in T Cell Malignancies. Retrieved May 8, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/05/3287473/0/en/electra-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-study-of-ipsoprubart-ela026-in-t-cell-malignancies.html

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