諾和諾德：高劑量迭代、口服替代助力司美格魯肽重回巔峰

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（來(lái)源：醫(yī)藥筆記）

▎Armstrong

2026年歐洲肥胖大會(huì)（ECO）年會(huì)于5月12-15日在土耳其伊斯坦布爾舉行，諾和諾德攜司美格魯肽三項(xiàng)重磅臨床研究數(shù)據(jù)亮相。

根據(jù)STEP UP臨床的事后分析，司美格魯肽7.2mg對(duì)于早期應(yīng)答者可以實(shí)現(xiàn)更大的體重降幅。

數(shù)據(jù)表明，在7.2?mg 劑量組中，患者的平均體重降幅為20.7%。亞組分析表明，早期應(yīng)答者（定義為24周減重≥15%）和應(yīng)答者（不包括早期應(yīng)答者）接受司美格魯肽7.2mg劑量治療72周，減重幅度分別為27.7%、15.4%。同時(shí)，即便對(duì)于應(yīng)答者，7.2mg司美格魯肽同樣表現(xiàn)出更好的減重療效。

同樣基于STEP UP的數(shù)據(jù)分析，司美格魯肽減重療效的84%歸因于脂肪的損失，內(nèi)臟脂肪減少超過(guò)30%。值得注意的是，盡管體重顯著下降，但接受司美格魯肽治療的參與者仍維持了功能性肌肉力量。這些結(jié)果表明了司美格魯肽在身體組成和肌肉功能方面所帶來(lái)的健康改善。

同樣根據(jù)司美格魯肽STEP UP臨床的事后分析，753例女性患者中295例絕經(jīng)前，238例圍絕經(jīng)期，220例絕經(jīng)后。結(jié)果表明在所有絕經(jīng)階段的女性中，均觀察到一致且顯著的體重減輕，同時(shí)其腰圍也大幅下降。

具體而言，7.2mg司美格魯肽治療72周后，絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后女性體重分別減輕22.6%、19.7%、19.8%，腰圍分別下降17.5%、15.6%、15.3%，提示內(nèi)臟脂肪顯著減少。

絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后女性體重下降25%以上的比例分別為41.4%、29.8%、30.9%。這些數(shù)據(jù)提示，圍絕經(jīng)期開(kāi)始之前盡早接受治療，可能有助于實(shí)現(xiàn)更進(jìn)一步的體重減輕。

患有肥胖癥和心臟病的圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性在心梗、卒中及心血管死亡方面均觀察到具有臨床意義的風(fēng)險(xiǎn)降低。相關(guān)結(jié)果與SELECT試驗(yàn)總體結(jié)果一致。在一項(xiàng)為期1年的美國(guó)真實(shí)世界研究中，與僅接受絕經(jīng)期激素治療的女性相比，單獨(dú)使用Wegovy?的女性在治療開(kāi)始6個(gè)月后，偏頭痛發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)平均降低42%–45%，且這一趨勢(shì)在整個(gè)研究期間持續(xù)存在。

口服司美格魯肽為首個(gè)GLP-1口服減重藥物，今年1月在美國(guó)商業(yè)化上市，一季度累計(jì)處方量約130萬(wàn)張，截至4月17日發(fā)布一季報(bào)，總累計(jì)處方量超過(guò)200萬(wàn)張。此次ECO大會(huì)上，諾和諾德公布了OASIS 4三期臨床亞組分析口服司美格魯肽25mg的數(shù)據(jù)。

口服司美格魯肽25mg治療中，近三分之一（28.8%）為早期應(yīng)答者（16周減重≥10%），這些患者16周減重13.2%，64周減重21.6%。同時(shí)，未達(dá)到早期應(yīng)答者標(biāo)準(zhǔn)的患者在64周也實(shí)現(xiàn)了11.5%的減重幅度。

不僅僅是減輕體重，OASIS 4臨床數(shù)據(jù)表明，在活動(dòng)范圍與耐力等相關(guān)的功能評(píng)分方面，司美格魯肽片劑治療后也達(dá)成了具有臨床意義的改善（77.3%，而安慰劑組為42.9%）。

目前口服GLP-1減重領(lǐng)域，主要競(jìng)爭(zhēng)者為口服司美格魯肽以及禮來(lái)的小分子GLP-1受體激動(dòng)劑Orforglipron。此次ECO大會(huì)也披露了一項(xiàng)非頭對(duì)頭的間接比較研究。根據(jù)OASIS 4和ATTAIN-1的臨床數(shù)據(jù)，治療52周，口服司美格魯肽減重幅度比Orforglipron高3.16%（按治療政策）、3.04%（按假設(shè)性預(yù)計(jì)目標(biāo)）。此外，Orforglipron的副作用停藥比例更高（OR=4.11），胃腸道副作用停藥比例也更高（OR=13.86）。

總結(jié)

司美格魯肽從2021年獲批減重適應(yīng)癥以來(lái)，真正打開(kāi)了這一超級(jí)適應(yīng)癥的天花板。與此同時(shí)，司美格魯肽正通過(guò)高劑量迭代、口服來(lái)進(jìn)一步鞏固其統(tǒng)治力。注射方面，7.2mg將減重幅度提高到20%以上大關(guān)，并助力美國(guó)市場(chǎng)新開(kāi)處方再次反超替爾泊肽，重回No.1的市場(chǎng)地位。此次ECO的幾項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)表明，7.2mg司美格魯肽對(duì)于早期應(yīng)答者、女性患者等精準(zhǔn)人群的更優(yōu)異療效，以及對(duì)于身體成分帶來(lái)的改善證據(jù)，進(jìn)一步凸顯了在減重領(lǐng)域的臨床價(jià)值。

口服方面，司美格魯肽片劑相比于小分子的Orforglipron，在療效（非頭對(duì)頭）和安全性方面都有明顯優(yōu)勢(shì)，放量速度也創(chuàng)造了新的紀(jì)錄，上市3個(gè)多月時(shí)間累計(jì)總處方量超過(guò)200萬(wàn)張。高劑量版本、口服版本的臨床突破，將助力司美格魯肽進(jìn)一步鞏固市場(chǎng)地位，延長(zhǎng)生命周期，造福廣大患者的同時(shí)創(chuàng)造更大的商業(yè)價(jià)值。