Cell Metabolism：上海交大洪潔團(tuán)隊(duì)揭示腸道細(xì)菌磷酸轉(zhuǎn)酮酶增強(qiáng)炎癥性腸病的抗TNF療法效果

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

炎癥性腸病（IBD）主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD），是一類病因尚不完全明確的慢性、非特異性腸道炎癥性疾病，以腸道慢性炎癥、黏膜反復(fù)損傷和出血為特征，具有不可治愈、終身復(fù)發(fā)性及可致殘性等特點(diǎn)。

抗腫瘤壞死因子（anti-TNF）療法在炎癥性腸病的治療中應(yīng)用廣泛，但原發(fā)性無應(yīng)答和繼發(fā)性應(yīng)答喪失，仍是臨床實(shí)踐中的難題。

2026 年 5 月 13 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院洪潔研究員、徐錫濤副主任醫(yī)師、宣寶琴副研究員、曹芝君主任醫(yī)師作為個(gè)體通訊作者（蔣怡、馬燕如、寧立軍、吳昊、黃紅麗、沈楠、謝霞為論文共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Metabolism上發(fā)表了題為：Microbial Phosphoketolase Promotes Histone Lactylation to Improve Anti-TNF Therapy Efficacy in Inflammatory Bowel Disease 的研究論文。

該研究揭示了腸道細(xì)菌來源的磷酸轉(zhuǎn)酮酶（phosphoketolase，PKT）增強(qiáng)炎癥性腸病（IBD）對(duì)于抗TNF 抗體治療效果的作用機(jī)制，并在一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)中證實(shí)了產(chǎn)磷酸轉(zhuǎn)酮酶的雙歧桿菌在誘導(dǎo)治療期間增強(qiáng)了抗 TNF 抗體的 IBD 治療效果。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)證明了腸道細(xì)菌來源的磷酸轉(zhuǎn)酮酶（phosphoketolase，PKT）通過增強(qiáng)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg）介導(dǎo)的免疫抑制作用以及維持較高的血清藥物濃度，改善了誘導(dǎo)治療期間對(duì)于抗 TNF 抗體的初始反應(yīng)。

從機(jī)制上來源，PKT 在巨噬細(xì)胞中作為微生物宿主同工酶發(fā)揮作用，增加 PKT 通路流量和乳酸生成。乳酸水平升高會(huì)誘導(dǎo)組蛋白 H4K12 乳酸化修飾（lactylation），從而上調(diào)血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)，該轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)血清素的攝取，隨后將其轉(zhuǎn)化為5-羥基吲哚乙酸（5-hydroxyindoleacetic acid，5-HIAA），而這是一種潛在的腫瘤壞死因子-α 轉(zhuǎn)化酶抑制劑。從而提高表面跨膜腫瘤壞死因子（TNF）的水平，進(jìn)而增強(qiáng)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg）中的 TNFR2 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)其增殖和分化。

在上述發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)，證實(shí)了產(chǎn)磷酸轉(zhuǎn)酮酶的雙歧桿菌在誘導(dǎo)治療期間增強(qiáng)了抗 TNF 抗體的治療效果。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 微生物來源的磷酸轉(zhuǎn)酮酶可提高抗 TNF 抗體治療炎癥性腸病的療效；

• 微生物來源的磷酸轉(zhuǎn)酮酶在巨噬細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，重塑葡萄糖代謝通路；

• 磷酸轉(zhuǎn)酮酶驅(qū)動(dòng)巨噬細(xì)胞向調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的免疫抑制級(jí)聯(lián)反應(yīng)；

• 產(chǎn)磷酸轉(zhuǎn)酮酶的雙歧桿菌在臨床試驗(yàn)中提高抗 TNF 抗體的療效。

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)支持產(chǎn)磷酸轉(zhuǎn)酮酶的益生菌作為抗 TNF 抗體治療炎癥性腸病（IBD）的有效輔助手段。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00150-6