帕金森病和多系統萎縮難分清？中國科學家團隊發現“分型密碼”

行動遲緩、震顫、走路不穩，究竟是帕金森?。≒D）還是多系統萎縮（MSA）？同屬神經退行性疾病，二者如何鑒別？誤診怎么辦？日前，中國科學家團隊發現全新腦脊液“分型密碼”，神經退行性疾病早期診斷迎來曙光。

北京時間2026年5月26日晚，全球頂級學術期刊《細胞》（Cell）在線發表了上海交通大學李丹團隊、中國科學院上海有機化學研究所生物與化學交叉研究中心劉聰團隊及復旦大學附屬華山醫院王堅團隊的聯合研究成果。

論文題目和作者信息。Cell官網截圖

該研究發現并驗證了一種全新的突觸核蛋白病生物標志物——促微管聚合蛋白（TPPP/p25），并基于此開發了一種新的腦脊液檢測技術。這一發現相當于找到了藏匿在腦脊液中的“分型密碼”，能夠精準區分帕金森病與多系統萎縮，讓“同相異病”的兩種疾病，終于可以被“對號入座”。

這項成功意味著，相關患者可通過腰椎穿刺獲取腦脊液，就有望在疾病早期得到一個明確的診斷，不再因“像帕金森還是像多系統萎縮”而徘徊不定，從而抓住更早的治療窗口。

同屬“突觸核蛋白病”

李丹教授介紹，帕金森?。≒D）和多系統萎縮（MSA），是兩種“長得很像”、但本質不同的神經退行性疾病?；颊咴缙诙紩霈F行動遲緩、震顫、走路不穩等癥狀，僅憑臨床檢查很難準確區分。然而，錯誤的診斷，意味著可能錯過最佳干預時機，甚至導致錯誤的治療方向。

“臨床研究顯示，相當一部分早期被診斷為PD的患者，最終可能被證實為MSA。誤診，意味著患者可能在錯誤的方向上接受治療，延誤了真正需要干預的時機。”李丹說。

李丹（左）和團隊成員開展研究。上海交大供圖

從專業層面，李丹解釋，PD和MSA都屬于“突觸核蛋白病”——它們都由同一種叫做“α-突觸核蛋白”的錯誤折疊蛋白驅動，這也是人們常常將兩種疾病混淆的重要原因。但問題在于，這種蛋白在兩種疾病中“進攻”的位置不同：在帕金森病中，它主要攻擊神經元；而在多系統萎縮中則攻擊另一種神經細胞——少突膠質細胞。

由于PD和MSA兩種疾病早期癥狀高度重疊，而且現有的常規檢測手段，只能判斷患者體內是否存在這種異常蛋白，無法區分問題到底出在了哪種細胞上。這就好比在河水中檢測到了污染物，卻無法判斷污染源是來自哪條支流。這正是目前臨床精準分型面臨的挑戰。

換個“魚餌”破局

經過多年探索、挫敗、努力之后，李丹團隊決定另辟蹊徑，換個“魚餌”。

她表示，他們在大腦中苦苦搜尋、反復驗證，最終在少突膠質細胞中鎖定了一個此前長期未被重視的蛋白——TPPP/p25?！斑@個蛋白非常特殊，主要存在于少突膠質細胞中。”李丹解釋，“而多系統萎縮的核心病理，恰恰發生在這類細胞里。因此，結合一些其它實驗證據，我們最初就猜測，它可能是多系統萎縮的一個潛在病理標志物。”

研究團隊用了整整七年，一步步攻克難關，終于他們利用冷凍電鏡技術，首次解析了TPPP/p25淀粉樣纖維的原子級結構，搞清楚了它的“軟肋”在哪里?；诮Y構信息，團隊設計了一段名為miniCORE的蛋白片段。

李丹形容，這個“超級魚餌”像一個超高靈敏度的探測器和放大器，能夠精準識別極微量的TPPP/p25病理種子，并把信號放大至可檢測水平。由此，團隊建立了TPPP/p25-SAA檢測方法。

TPPP/p25自抑制聚集的分子機制及TPPP/p25-SAA的建立與臨床應用。研究圖示

在超過200例臨床樣本（包括多系統萎縮、帕金森病、健康對照及其它疾?。┑臏y試中，新方法的檢測結果令人振奮：多系統萎縮患者的腦脊液樣本觸發強烈的擴增反應，而帕金森病、阿爾茨海默病、路易體癡呆等其它疾病的樣本則沒有明顯響應。這意味著，這個新“魚餌”確實能夠“釣得準，辨得明”。

為患者精準分型、早期診斷

團隊成員之一、復旦大學附屬華山醫院范云博士表示，這項成果的價值，不僅僅在于一項科學發現，更在于它直指臨床痛點。TPPP/p25-SAA與已有的α-Syn-SAA檢測有望形成互補的雙靶點診斷體系：α-Syn-SAA用于判斷患者是否存在突觸核蛋白病變，TPPP/p25-SAA則用于進一步區分多系統萎縮與帕金森病等其它突觸核蛋白病。

范云說，這一策略的實現標志著突觸核蛋白病的診斷，正在從傳統的臨床分型邁向更加精準的分子分型時代，有望為多系統萎縮的精準治療奠定精準診斷的基礎。換言之，患者可通過腰椎穿刺獲取腦脊液，就有望在疾病早期得到一個明確的診斷，不再因“像帕金森還是像多系統萎縮”而徘徊不定，從而抓住更早的治療窗口。

李丹透露，目前，TPPP/p25-SAA檢測方法主要基于腦脊液樣本，研究團隊也在探索將其拓展至血液等其它體液的可能性，以降低檢測的有創性。