曾員英教授：TDH移植破解老年患者移植供者選擇難題

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，越來越多老年白血病（如急性髓系白血病AML、骨髓增生異常綜合征MDS）患者也能通過造血干細(xì)胞移植獲得長期生存甚至治愈的機(jī)會。

然而，老年患者的移植之路也面臨著更多挑戰(zhàn)：身體機(jī)能較差、供者選擇難、術(shù)后排異風(fēng)險(xiǎn)高等。高博春富血液病研究院曾員英主任將繼續(xù)為大家講解TDH移植如何破解老年患者移植供者選擇難題。

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移植供者的選擇方案

造血干細(xì)胞移植，如同將一片貧瘠的土地（患者的骨髓）重新播下健康的“種子”（供者的造血干細(xì)胞），因此這些“種子”的來源至關(guān)重要。

目前主流的選擇有以下三種：

同胞全相合移植

從與患者HLA（人類白細(xì)胞抗原）配型完全相合的兄弟姐妹身上獲取干細(xì)胞。這是傳統(tǒng)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。由于遺傳基因高度匹配，移植后發(fā)生移植物抗宿主病（GVHD）的風(fēng)險(xiǎn)相對較低。

無關(guān)供者全相合移植

在中華骨髓庫等公共骨髓庫中，尋找與患者HLA配型完全相合的非血緣志愿者，為沒有合適同胞供者的患者提供了重要的生命來源。但尋找過程耗時(shí)，可能延誤治療時(shí)機(jī)，且存在供者反悔等風(fēng)險(xiǎn)。

單倍體半相合移植

由患者的父母、子女、兄弟姐妹等近親屬，即使只有一半的HLA配型相合，也可作為供者，實(shí)現(xiàn) “人人有供者”，但是傳統(tǒng)半相合方案面臨較高的移植物抗宿主病（GVHD）及并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。

02

老年患者移植供者的選擇困境

老年白血病患者（通常指≥60歲）移植的核心矛盾在于：在獲得強(qiáng)大抗白血病效應(yīng)（移植物抗白血病效應(yīng)，GVL）的同時(shí)，最大限度地降低致命的排異反應(yīng)（GVHD）和相關(guān)感染風(fēng)險(xiǎn)。

選擇供者時(shí)更是尤為謹(jǐn)慎，因?yàn)樗麄兠媾R著“雙重困境”：

1、全合供者選擇受限：同胞兄弟姐妹通常也年齡偏大，不適合作為供者；無關(guān)全合供者尋找耗時(shí)且不確定性高，對于病情進(jìn)展快的老年患者（如高危MDS、AML）可能會錯失最佳移植窗口。

2、半相合供者風(fēng)險(xiǎn)高：子女或?qū)O輩往往只能成為半相合供者，傳統(tǒng)的半相合移植（haplo-HSCT）面臨較高的移植物抗宿主病（GVHD）及并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。

03

TDH方案——老年患者移植供者選擇的“破局”

TCRαβ-depleted Haplo-HSCT（TDH，體外祛T半相合造血干細(xì)胞移植）技術(shù)的成熟應(yīng)用，為老年患者移植提供了更多可行性。通過精準(zhǔn)的免疫抑制策略，在半相合移植保障供者來源的同時(shí)，可以有效降低排異反應(yīng)和相關(guān)感染風(fēng)險(xiǎn)。

1

降低排異風(fēng)險(xiǎn)

αβT細(xì)胞是引起GVHD的主要“元兇”。在移植前，通過體外分選技術(shù)將這些T細(xì)胞清除，GVHD的發(fā)生率大大降低，使老年患者面臨的最嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)顯著減輕。

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拓寬供者來源

TDH方案有效降低排異反應(yīng)，改善了半相合移植的安全性，使得患者的親屬成為安全、可靠的供者來源。為老年患者解決了尋找供者的最大障礙，對于病情進(jìn)展快的老年患者（如高危MDS、AML）治療贏得了寶貴的治療時(shí)間。

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保留有益的抗腫瘤效應(yīng)

在有效控制GVHD的同時(shí)，保留了γδT細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞和B細(xì)胞等有益免疫細(xì)胞。這些細(xì)胞不僅幫助患者抵抗病毒和真菌感染，還保留了“移植物抗白血病效應(yīng)（GVL）”，即供者免疫細(xì)胞能夠清除殘留白血病細(xì)胞，從而降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

本文內(nèi)容僅供參考，不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體診療請務(wù)必咨詢您的主治醫(yī)生。

專家介紹

曾員英 教授

高博春富血液病研究院

畢業(yè)于上海第二軍醫(yī)大學(xué)，血液病專業(yè)碩士。從事成人血液病診治工作18年，曾于北京、上海等地工作學(xué)習(xí)，主導(dǎo)或參與移植病例超200例。

主攻方向：

體外祛T造血干細(xì)胞移植（TCR-αβ細(xì)胞祛除移植，TDH）治療各種血液病，包括急性白血病、MDS、骨髓瘤/漿細(xì)胞白血病、再生障礙性貧血、成人地中海貧血等；CAR-T聯(lián)合造血干細(xì)胞移植治療各種白血病、漿細(xì)胞病、淋巴瘤。

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來源 | 高博春富血液病研究院